2) пенициллинам (+)
3) цефалоспоринам
4) макролидам
Препараты первого выбора при сифилисе относятся к пенициллинам, поскольку Treponema pallidum сохраняет высокую чувствительность к β-лактамным антибиотикам; клинически значимая устойчивость возбудителя к пенициллину не сформировалась. Основным препаратом при ранних формах заболевания является бензатин бензилпенициллин — пролонгированная форма пенициллина G, обеспечивающая длительную трепонемоцидную концентрацию в крови.
Механизм действия пенициллинов связан с связыванием пенициллин-связывающих белков и блокадой транспептидации — завершающего этапа синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерии. Это приводит к нарушению целостности клеточной стенки и гибели трепонемы. Выбор конкретной лекарственной формы и продолжительности терапии определяется клинической формой, давностью инфекции, наличием поражения нервной системы, глаз или органа слуха, а также беременностью.
| Клиническая ситуация | Предпочтительная терапия | Принцип выбора |
|---|---|---|
| Первичный, вторичный и ранний скрытый сифилис | Бензатин бензилпенициллин | Пролонгированное внутримышечное действие при ранней инфекции |
| Поздний скрытый сифилис или инфекция неизвестной давности | Бензатин бензилпенициллин по курсовой схеме | Требуется более длительное воздействие из-за низкой метаболической активности трепонем |
| Третичный сифилис без нейросифилиса | Бензатин бензилпенициллин после обследования ликвора | Перед лечением исключают поражение центральной нервной системы |
| Нейросифилис, глазной или отосифилис | Водный кристаллический бензилпенициллин внутривенно | Необходимы концентрации препарата, достаточные для проникновения в спинномозговую жидкость и ткани глаза |
| Сифилис у беременной | Пенициллин в соответствии со сроком и формой инфекции | Пенициллин — единственная терапия с доказанной эффективностью профилактики врождённого сифилиса |
| Аллергия на пенициллин | Десенсибилизация с последующим введением пенициллина | Особенно обязательна при беременности и предпочтительна при нейросифилисе |
| Тетрациклины и макролиды | Резервные альтернативы в отдельных ситуациях | Ограничены противопоказаниями, меньшей доказательной базой и риском недостаточной эффективности; не заменяют пенициллин при беременности и нейросифилисе |
После лечения необходимы клиническое наблюдение и серологический контроль в динамике, прежде всего по нетрепонемным тестам — RPR или VDRL. Оценка эффективности основана на снижении титра антител и отсутствии клинических признаков активной инфекции, а не на обязательной полной негативации трепонемных тестов. Возможна реакция Яриша—Герксгеймера — кратковременное ухудшение самочувствия с лихорадкой и усилением симптомов вскоре после начала терапии. Она отражает высвобождение провоспалительных медиаторов при разрушении трепонем и не является проявлением аллергии на пенициллин.