2) 1,0-2,0
3) 0,1-0,2
4) 0,3-0,5 (+)
Отмеченный диапазон 0,3–0,5 мг/кг массы тела в сутки соответствует рекомендуемой начальной дозе ацитретина при распространённом псориазе, если наружная терапия недостаточно эффективна. Системный ретиноид назначают после оценки площади поражения, выраженности гиперкератоза, влияния заболевания на качество жизни и отсутствия противопоказаний. Через 2–4 недели дозу индивидуально корректируют в зависимости от клинического ответа и переносимости, стремясь использовать минимальную эффективную дозировку.
Ацитретин регулирует ядерные ретиноидные рецепторы и нормализует дифференцировку и пролиферацию кератиноцитов, вследствие чего уменьшаются гиперкератоз, инфильтрация и шелушение псориатических бляшек. Кроме того, препарат оказывает противовоспалительное действие, не вызывая выраженной системной иммуносупрессии. Более низкая доза 0,1–0,2 мг/кг/сут обычно недостаточна как стандартная стартовая при распространённом процессе, а начало лечения с доз, превышающих 0,75 мг/кг/сут, увеличивает риск токсических реакций без доказанного преимущества.
Наиболее частые дозозависимые нежелательные явления включают хейлит, сухость кожи и слизистых, шелушение, выпадение волос, повышение активности трансаминаз и концентрации триглицеридов. Поэтому до начала терапии и в процессе лечения контролируют показатели функции печени и липидный профиль, а дозу изменяют постепенно. Ацитретин обладает выраженным тератогенным действием, что определяет строгие требования к контрацепции и исключению беременности на протяжении лечения и длительного периода после его завершения.
| Клиническая ситуация | Тактика |
|---|---|
| Ограниченный псориаз с хорошим ответом на наружные средства | Продолжение адекватной наружной терапии; системный ретиноид обычно не требуется. |
| Распространённые высыпания или резистентность к наружному лечению | Начало системной терапии ацитретином в дозе 0,3–0,5 мг/кг/сут. |
| Недостаточный клинический эффект при хорошей переносимости | Постепенное повышение дозы; обычно ориентируются на индивидуальную эффективность, не превышая стандартные предельные значения. |
| Высокий риск нежелательных реакций, пожилой возраст, заболевания печени или дислипидемия | Рассматривают меньшую дозу, более медленную титрацию либо альтернативный системный препарат. |
| Дозы 0,8–1,0 мг/кг/сут | Не являются стандартным началом лечения; повышают вероятность мукокожной токсичности и метаболических нарушений. |
| Дозы 1,0–2,0 мг/кг/сут | Чрезмерны для рутинной терапии псориаза и не рекомендуются из-за высокого риска токсических эффектов. |
| Лабораторный контроль | До лечения и в динамике оценивают АЛТ, АСТ, билирубин, липидный профиль; при необходимости контролируют глюкозу и другие показатели. |
| Беременность и репродуктивный потенциал | Беременность является абсолютным противопоказанием; необходима надёжная контрацепция во время терапии и в течение 3 лет после её окончания. |
Ацитретин особенно полезен при гиперкератотических и некоторых пустулёзных формах псориаза, а также в ситуациях, когда нежелательна выраженная иммуносупрессия. Эффективность оценивают по динамике площади поражения, инфильтрации, шелушения и показателей PASI, а не только по субъективному улучшению. Во время лечения следует избегать дополнительного приёма витамина A и сочетания с тетрациклинами, поскольку это повышает риск токсических реакций.