2) клемастином
3) метотрексатом (+)
4) цетиризином
Ацитретин — системный ароматический ретиноид, применяемый преимущественно при тяжелых формах псориаза и других гиперкератотических дерматозах. Одним из его клинически значимых нежелательных эффектов является гепатотоксичность: возможно повышение активности трансаминаз, развитие лекарственного гепатита и ухудшение функции печени. Поэтому сочетание ацитретина с метотрексатом противопоказано, поскольку оба препарата обладают потенциальным повреждающим действием на печень.
Метотрексат является антиметаболитом и иммунодепрессантом; при длительном применении он может вызывать стеатоз, фиброз и воспалительное поражение печени. При совместном назначении с ацитретином происходит фармакодинамическое суммирование гепатотоксичности, что повышает риск клинически значимого лекарственного гепатита. Антигистаминные препараты, включая хлоропирамин, клемастин и цетиризин, не относятся к установленным противопоказанным комбинациям с ацитретином и могут применяться при наличии показаний с учетом индивидуальной переносимости.
| Сочетание или фактор | Основной риск | Практический принцип |
|---|---|---|
| Ацитретин + метотрексат | Суммирование гепатотоксичности, лекарственный гепатит | Одновременное системное применение противопоказано |
| Ацитретин + другие системные ретиноиды или витамин A | Гипервитаминоз A и усиление ретиноидных нежелательных реакций | Комбинацию не назначают; необходимо исключить дополнительные источники витамина A |
| Ацитретин + тетрациклины | Повышение риска внутричерепной гипертензии | Совместное применение противопоказано или должно быть исключено |
| Ацитретин + этанол | Образование этретината с очень длительным периодом выведения и тератогенным риском | Особенно строгое исключение алкоголя необходимо женщинам детородного потенциала |
| Ацитретин + антигистаминные препараты H1-блокаторы | Специфическое противопоказанное взаимодействие не установлено | Возможна комбинация по показаниям при оценке сопутствующих заболеваний и терапии |
| Тяжелое заболевание печени до начала лечения | Снижение метаболического резерва и высокий риск декомпенсации гепатотоксичности | Ацитретин не назначают; оценивают АЛТ, АСТ, билирубин и другие показатели функции печени |
Перед назначением ацитретина необходимо уточнить весь перечень лекарственных препаратов, наличие заболеваний печени и факторов риска нарушений липидного обмена. Исходно и в процессе лечения контролируют активность АЛТ и АСТ, билирубин, липидный профиль; при клинических признаках гепатотоксичности терапию пересматривают. Если пациент нуждается в метотрексате, для лечения дерматоза выбирают альтернативную схему без сочетания этих препаратов. У женщин детородного потенциала дополнительно обязательны строгие меры профилактики беременности и соблюдение требований к исключению алкоголя.