2) нервных
3) эпителиальных (+)
4) Лангерганса
Вирус простого герпеса после контакта с кожей или слизистой оболочкой первоначально инфицирует эпителиальные клетки, преимущественно кератиноциты. В них развивается продуктивная, или литическая, инфекция: происходит экспрессия вирусных генов, репликация ДНК, сборка новых вирионов и цитолиз заражённых клеток. Цитопатическое действие проявляется баллонирующей дегенерацией эпителия, акантолизом, образованием многоядерных гигантских клеток и внутриклеточным отёком, что клинически соответствует сгруппированным везикулам на эритематозном фоне.
Из первичного эпителиального очага вирус проникает в окончания чувствительных нервов и посредством ретроградного аксонального транспорта достигает сенсорных ганглиев — чаще тройничного при орофациальной инфекции или крестцовых при генитальной. В нейронах вирусная ДНК сохраняется преимущественно в виде эписомы с подавлением литической экспрессии, то есть формируется пожизненная латентная инфекция, а не основное размножение в очаге инокуляции. При реактивации вирус транспортируется по аксону обратно к эпителию, где вновь запускается продуктивный цикл и возникают рецидивные высыпания.
| Клетки или этап инфекции | Роль при герпетической инфекции | Диагностическое или клиническое значение |
|---|---|---|
| Эпителиальные клетки | Первичная продуктивная репликация вируса с образованием новых вирионов | Формирование болезненных сгруппированных везикул, эрозий и корочек |
| Кератиноциты | Основные клетки-мишени в эпидермальном очаге; подвергаются цитопатическому действию | Баллонная дегенерация, акантолиз, многоядерные клетки и внутриядерные включения |
| Чувствительные нейроны | Обеспечивают транспорт вируса и служат резервуаром латентной инфекции | Объясняют пожизненное носительство и рецидивы в одной зоне иннервации |
| Клетки Лангерганса | Участвуют в распознавании антигена и местном иммунном ответе | Не являются главным субстратом продуктивного размножения HSV в очаге инокуляции |
| Клетки Меркеля | Выполняют механорецепторную функцию в составе тактильных комплексов кожи | Не имеют ведущего значения в патогенезе первичного герпетического очага |
| ПЦР содержимого везикулы или соскоба | Выявляет ДНК HSV-1 или HSV-2 непосредственно в материале из поражения | Наиболее информативный метод подтверждения активной инфекции и типирования вируса |
| Цитологическое исследование | Может обнаружить многоядерные гигантские клетки и признаки баллонной дегенерации | Поддерживает диагноз, но не позволяет надёжно различить HSV-1, HSV-2 и вирус varicella-zoster |
Разделение продуктивной и латентной фаз имеет принципиальное значение для понимания течения простого герпеса. Противовирусные препараты, включая ацикловир и его аналоги, подавляют синтез вирусной ДНК в активно инфицированных эпителиальных клетках, уменьшая длительность и выраженность высыпаний. Латентный геном в сенсорных нейронах эти препараты не устраняют, поэтому возможны повторные эпизоды заболевания. Типичная локализация рецидивов обусловлена возвращением реактивированного вируса по тем же чувствительным нервным волокнам к коже или слизистой оболочке.