2) ацидиметрии в водной среде
3) алкалиметрии в водно-спиртовой среде (+)
4) комплексонометрии
Гидрохлориды органических оснований представляют собой соли, образованные протонированной молекулой основания и хлорид-ионом. При титровании стандартным раствором щёлочи происходит нейтрализация катиона органического основания с высвобождением свободного основания: BH+Cl− + OH− → B + H2O + Cl−. Поэтому количество израсходованного титранта эквивалентно содержанию гидрохлорида в анализируемой субстанции.
Водно-спиртовую среду используют для обеспечения растворимости как исходной соли, так и образующегося свободного органического основания. Спирт также уменьшает влияние гидролиза и позволяет получить более отчётливый скачок pH вблизи точки эквивалентности. Конечную точку титрования устанавливают с помощью подходящего кислотно-основного индикатора или потенциометрически; выбор способа зависит от силы основания, растворимости вещества и требований фармакопейной методики.
Другие перечисленные методы основаны на иных химических свойствах. Нитритометрия применяется преимущественно для соединений с первичной ароматической аминогруппой, комплексонометрия — для ионов металлов, а ацидиметрия предназначена для количественного определения оснований, а не их уже протонированных гидрохлоридных солей в водной среде.
| Метод | Определяемые вещества | Основная реакция | Причина применимости или ограничения |
|---|---|---|---|
| Алкалиметрия в водно-спиртовой среде | Гидрохлориды органических оснований | Нейтрализация протонированного основания гидроксид-ионом | Количество щёлочи эквивалентно содержанию соли; спирт улучшает растворимость свободного основания |
| Ацидиметрия в водной среде | Достаточно сильные свободные основания | Протонирование основания стандартным раствором кислоты | Для гидрохлорида основание уже находится в протонированной форме |
| Ацидиметрия в неводной среде | Слабые органические основания | Титрование сильной кислотой, например хлорной кислотой | Неводный растворитель усиливает основные свойства анализируемого соединения |
| Нитритометрия | Первичные ароматические амины | Диазотирование азотистой кислотой | Необходима реакционноспособная первичная ароматическая аминогруппа |
| Комплексонометрия | Катионы металлов | Образование устойчивого комплекса с ЭДТА | Органические гидрохлориды обычно не содержат комплексонометрически определяемого металла |
| Потенциометрическое титрование | Окрашенные вещества и соединения с нечеткой индикаторной точкой | Регистрация изменения электродного потенциала или pH | Позволяет объективно установить точку эквивалентности без визуального индикатора |
Стехиометрический коэффициент рассчитывают по числу протонированных основных центров в молекуле: моногидрохлорид обычно реагирует с одним молем гидроксида на один моль вещества. Наличие нескольких эквивалентов хлороводородной кислоты требует соответствующей корректировки титра и расчётного фактора. Точность анализа зависит от стандартизации раствора щёлочи, состава растворителя и предотвращения поглощения углекислого газа титрантом. В фармакопейном контроле конкретные условия титрования всегда уточняются в частной монографии на субстанцию.