2) патология белкового обмена
3) патология кератинизации
4) нарушение репарации ДНК (+)
Пигментная ксеродерма (xeroderma pigmentosum) — наследственное заболевание, в основе которого лежит дефект эксцизионной репарации нуклеотидов (NER). При нормальном функционировании этой системы клетки распознают и удаляют повреждения ДНК, индуцированные ультрафиолетовым излучением, прежде всего циклобутановые димеры пиримидинов и фотопродукты 6–4. При дефекте генов репарации повреждения накапливаются, нарушают репликацию и транскрипцию ДНК, что приводит к мутациям, фотостарению и резкому повышению риска опухолей кожи.
Заболевание обычно наследуется аутосомно-рецессивно. Наиболее частая форма связана с мутациями генов XPA–XPG, кодирующих белки NER; отдельный вариант XP-V обусловлен дефектом ДНК-полимеразы η и нарушением трансляции через повреждённые участки ДНК. Клинически характерны выраженная фоточувствительность с раннего детства, стойкая эритема после инсоляции, веснушчатая пигментация, атрофия и телеангиэктазии кожи, а также раннее развитие базальноклеточного, плоскоклеточного рака кожи и меланомы.
Диагноз подтверждают исследованием репарации ДНК в культурах фибробластов или лимфоцитов: выявляют повышенную чувствительность клеток к ультрафиолету и снижение репаративного синтеза ДНК. Дополнительное значение имеют молекулярно-генетическое исследование и определение группы комплементации. Поражение глаз и нервной системы, встречающееся у части пациентов, отражает системный характер дефекта репарации, а не только локальную реакцию кожи на солнечный свет.
| Критерий | Характеристика при пигментной ксеродерме | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный | Следует учитывать семейные случаи и риск заболевания у сибсов; необходимы генетическое консультирование и обследование родственников. |
| Основной молекулярный дефект | Нарушение NER повреждений ДНК, вызванных ультрафиолетом | Объясняет накопление мутаций после инсоляции и раннее развитие фотоповреждения и опухолей. |
| Классические клинические проявления | Фоточувствительность, солнечные ожоги, пигментация по типу веснушек, пойкилодермия, атрофия кожи | Появление симптомов в раннем детстве является важным клиническим ориентиром. |
| Онкологические осложнения | Множественные базалиомы, плоскоклеточный рак кожи, меланома в молодом возрасте | Высокая частота и ранний возраст опухолей отличают заболевание от обычного фотостарения. |
| Лабораторный критерий | Повышенная чувствительность клеток к УФ-излучению и сниженный уровень репаративного синтеза ДНК | Используется для функционального подтверждения дефекта системы репарации. |
| Неврологические и офтальмологические признаки | Фотофобия, кератит, поражение век; у части больных — атаксия, нейросенсорная тугоухость, когнитивные нарушения | Наличие этих проявлений поддерживает системную форму заболевания и определяет объём наблюдения. |
| Особый генетический вариант | XP-V: дефект POLH и транслезионного синтеза при относительно сохранной NER | Имеет сходный кожный фенотип, но отличается молекулярным механизмом; уточняется генетическим тестированием. |
Основой профилактики осложнений является строгая круглогодичная фотопротекция: исключение ультрафиолетового облучения, защитная одежда, средства с высоким SPF и экранирование помещений и транспорта. Пациенты нуждаются в регулярном осмотре кожи, слизистых оболочек и глаз с ранним удалением подозрительных новообразований. Следует избегать фотосенсибилизирующих факторов и своевременно лечить предраковые поражения. Прогноз в значительной степени зависит от ранней диагностики и постоянного ограничения контакта с ультрафиолетом.