2) цитотоксического типа
3) немедленного типа
4) замедленного типа (+)
При поражении клеточного звена иммунитета при токсидермии ведущим механизмом является гиперчувствительность замедленного типа (IV тип по Джеллу и Кумбсу). Лекарственное вещество или его метаболит может выступать в роли гаптена, связываться с белками организма и изменять их антигенные свойства. Образовавшийся комплекс распознаётся Т-лимфоцитами в контексте молекул HLA, после чего формируется воспалительная реакция с участием сенсибилизированных CD4+ и CD8+ клеток.
Реакция развивается обычно через 24–72 часа и сопровождается высвобождением цитокинов, привлечением макрофагов, эозинофилов и других эффекторных клеток. При участии CD8+ лимфоцитов возникает апоптоз кератиноцитов, что особенно важно при тяжёлых лекарственных реакциях, включая синдром Стивенса—Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; при этом общий механизм относится к IV типу, а конкретный вариант может быть цитотоксическим подтипом IVc. В коже выявляются признаки интерфейсного дерматита, лимфоцитарной экзоцитозы, повреждения базального слоя и некроза кератиноцитов.
Клинически такая реакция проявляется чаще макулопапулёзной экзантемой, эритемой, инфильтрацией и зудом, а при системных формах — лихорадкой, поражением внутренних органов и изменениями в общем анализе крови. Диагностическое значение имеют временная связь с приёмом препарата, регресс высыпаний после его отмены и отсутствие более вероятной причины; в отдельных случаях применяют кожные тесты или тест трансформации лимфоцитов, однако их чувствительность и безопасность ограничены.
| Тип иммунной реакции | Основные эффекторные механизмы | Обычно возникающий срок | Характерные проявления при лекарственной реакции |
|---|---|---|---|
| I тип, немедленный | IgE, тучные клетки, выброс гистамина и других медиаторов | Минуты — часы | Крапивница, ангионевротический отёк, бронхоспазм, анафилаксия |
| II тип, антительно-зависимый цитотоксический | IgG/IgM против антигенов клеточной поверхности, активация комплемента и фагоцитоз | Часы — дни | Иммунные цитопении, гемолиз, тромбоцитопения, нейтропения |
| III тип, иммунокомплексный | Отложение комплексов антиген—антитело, активация комплемента и сосудистого воспаления | Через несколько дней — недель | Сывороточная болезнь, лекарственный васкулит, артралгии, лихорадка |
| IVa, Т-клеточный воспалительный | Th1-лимфоциты, интерферон-γ, активация макрофагов | 24–72 часа и более | Макулопапулёзная экзантема, воспалительный инфильтрат, контактоподобные реакции |
| IVb, эозинофильный | Th2-ответ, IL-4, IL-5, IL-13, активация и накопление эозинофилов | Дни — недели | DRESS/лекарственная гиперчувствительность с эозинофилией и поражением органов |
| IVc, цитотоксический Т-клеточный | CD8+ лимфоциты, перфорин, гранзимы и Fas–Fas-лиганд-индуцированный апоптоз кератиноцитов | Дни — недели | Буллёзные и эпидермонекролитические реакции, синдром Стивенса—Джонсона и токсический эпидермальный некролиз |
Таким образом, отнесение механизма к замедленному типу определяется ключевой ролью сенсибилизированных Т-лимфоцитов и отсутствием ведущей роли циркулирующих антител. Тяжесть токсидермии зависит от лекарственного вещества, генетических факторов HLA и характера Т-клеточного ответа. Основой лечения является немедленная отмена подозреваемого препарата, оценка тяжести состояния и проведение патогенетической терапии; при поражении слизистых, отслойке эпидермиса или системных признаках необходима неотложная специализированная помощь.