2) 11-дезоксикортизола в кортизол
3) 17-ОН-прегненолона в прогестерон
4) прогестерона в дезоксикортикостерон (+)
21-гидроксилаза — микросомальный фермент CYP21A2 коры надпочечников, катализирующий гидроксилирование стероидов в положении C21. В минералокортикоидном пути она превращает прогестерон в 11-дезоксикортикостерон, который далее метаболизируется в кортикостерон и альдостерон. В глюкокортикоидном пути этот же фермент превращает 17-ОН-прогестерон в 11-дезоксикортизол, являющийся предшественником кортизола.
При дефиците 21-гидроксилазы нарушается синтез кортизола, а при тяжелой форме — также альдостерона. Недостаточность кортизола повышает секрецию АКТГ по механизму отрицательной обратной связи, что вызывает гиперплазию коры надпочечников и накопление 17-ОН-прогестерона с переключением стероидогенеза в андрогенный путь. Клинически это проявляется вирилизацией у девочек, преждевременным адренархе, ускорением роста и костного созревания; при сольтеряющей форме возможны гипонатриемия, гиперкалиемия, дегидратация и артериальная гипотензия.
| Реакция | Фермент | Основное диагностическое или клиническое значение |
|---|---|---|
| Прогестерон → 11-дезоксикортикостерон | 21-гидроксилаза, CYP21A2 | Обеспечивает поступление предшественника в минералокортикоидный путь; нарушение способствует сольтеряющей форме врожденной дисфункции коры надпочечников. |
| 17-ОН-прогестерон → 11-дезоксикортизол | 21-гидроксилаза, CYP21A2 | Необходимый этап синтеза кортизола; повышение 17-ОН-прогестерона является основным маркером дефицита фермента. |
| 11-дезоксикортизол → кортизол | 11β-гидроксилаза, CYP11B1 | Дефект вызывает другую форму врожденной дисфункции коры надпочечников, часто с артериальной гипертензией из-за накопления 11-дезоксикортикостерона. |
| 17-ОН-прегненолон → 17-ОН-прогестерон | 3β-гидроксистероиддегидрогеназа | При дефиците повышаются 17-ОН-прегненолон и дегидроэпиандростерон, а синтез прогестерона и кортизола снижается. |
| 17-ОН-прогестерон → андростендион | 17α-гидроксилаза/17,20-лиаза, CYP17A1 | Относится к андрогенному пути и не является реакцией 21-гидроксилазы. |
| Повышение 17-ОН-прогестерона | Накопление субстрата при дефиците CYP21A2 | Используется для неонатального скрининга и подтверждения диагноза; при пограничных значениях выполняют пробу с АКТГ. |
Таким образом, отмеченная реакция отражает ключевой этап синтеза минералокортикоидов и одновременно демонстрирует субстратную специфичность 21-гидроксилазы. Наиболее распространенная причина врожденной дисфункции коры надпочечников — патогенные варианты гена CYP21A2, наследуемые аутосомно-рецессивно. Лечение включает заместительную терапию глюкокортикоидами, а при сольтеряющей форме — также флудрокортизон и коррекцию дефицита натрия. Дозы препаратов подбирают с учетом клинического состояния, роста, электролитов, активности ренина и уровня 17-ОН-прогестерона.