2) аутоиммунного тиреоидита и аутоиммунного первичного гипогонадизма
3) гипопаратиреоза и хронического кожно-слизистого кандидоза (+)
4) первичной надпочечниковой недостаточности и аутоиммунного тиреоидита
Аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа (АПС-1, APECED) — редкое моногенное заболевание, обычно с аутосомно-рецессивным типом наследования, обусловленное патогенными вариантами гена AIRE. Нарушение экспрессии аутоантигенов в тимусе приводит к дефекту центральной иммунологической толерантности и образованию аутоагрессивных Т-лимфоцитов. Классическая триада АПС-1 включает хронический кожно-слизистый кандидоз, гипопаратиреоз и первичную надпочечниковую недостаточность.
Сочетание хронического кожно-слизистого кандидоза и гипопаратиреоза является достаточным основанием для клинической диагностики АПС-1, поскольку объединяет два основных компонента синдрома. Кандидоз обычно дебютирует в раннем детстве и проявляется рецидивирующим поражением слизистых оболочек, кожи и ногтей, а гипопаратиреоз обусловлен аутоиммунным повреждением околощитовидных желез и сопровождается гипокальциемией, гиперфосфатемией и снижением концентрации паратгормона. В дальнейшем необходимо целенаправленно обследовать пациента на надпочечниковую недостаточность и другие аутоиммунные поражения.
| Признак | АПС-1 | АПС-2 | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Генетическая основа | Чаще патогенные варианты AIRE, аутосомно-рецессивное наследование | Полигенное заболевание, ассоциация с HLA-гаплотипами | Генетическое тестирование AIRE подтверждает АПС-1 |
| Возраст дебюта | Обычно детский или подростковый возраст | Чаще подростковый и взрослый возраст | Ранний дебют кандидоза и гипопаратиреоза типичен для АПС-1 |
| Ключевой диагностический компонент | Хронический кожно-слизистый кандидоз | Первичная надпочечниковая недостаточность | Кандидоз не является характерным обязательным компонентом АПС-2 |
| Эндокринные поражения | Гипопаратиреоз, надпочечниковая недостаточность, гипогонадизм | Надпочечниковая недостаточность в сочетании с аутоиммунным тиреоидитом и/или сахарным диабетом 1 типа | Наличие гипопаратиреоза поддерживает диагноз АПС-1 |
| Классическая триада | Кандидоз + гипопаратиреоз + первичная надпочечниковая недостаточность | Специфической триады нет | Два компонента классической триады позволяют установить АПС-1 |
| Подтверждающие исследования | Кальций, фосфор, паратгормон, кортизол, АКТГ, антитела к интерферону 1-го типа, анализ AIRE | Антитела к 21-гидроксилазе, ТПО, тиреоглобулину, островковым антигенам | Исследования выявляют уже имеющиеся и потенциально развивающиеся компоненты синдрома |
Сочетания первичной надпочечниковой недостаточности с сахарным диабетом 1 типа или аутоиммунным тиреоидитом более характерны для АПС-2, а не для АПС-1. После установления АПС-1 требуется пожизненное наблюдение эндокринолога с периодическим контролем функции надпочечников, околощитовидных желез и половых желез. При выявлении надпочечниковой недостаточности заместительную терапию глюкокортикоидами начинают до назначения левотироксина, чтобы не спровоцировать аддисонический криз. Семейное обследование и медико-генетическое консультирование важны из-за наследственной природы заболевания.