2) гипонатриемический
3) диуретический
4) антиандрогенный (+)
Спиронолактон является антагонистом минералокортикоидных рецепторов и применяется при гиперальдостеронизме для уменьшения задержки натрия и воды и коррекции артериальной гипертензии. Однако его стероидная структура обусловливает дополнительное конкурентное блокирование андрогенных рецепторов и частичное подавление синтеза андрогенов в надпочечниках и гонадах. Поэтому характерным нежелательным эффектом препарата является антиандрогенное действие.
У мальчиков и мужчин оно может проявляться гинекомастией, болезненностью грудных желез, снижением либидо, нарушением эрекции и, реже, изменением сперматогенеза. У девочек и женщин возможны нарушения менструального цикла, включая нерегулярные кровотечения или аменорею; одновременно антиандрогенное действие используется терапевтически при гирсутизме. В детском и подростковом возрасте особенно важно учитывать влияние препарата на пубертатное развитие и оценивать нежелательные явления динамически.
Гиперкалиемия также относится к клинически значимым рискам лечения, поскольку блокада альдостероновых рецепторов уменьшает секрецию калия в собирательных трубочках. Однако для выбора ответа специфичным фармакологическим признаком спиронолактона является именно антиандрогенный эффект, тогда как диурез представляет собой ожидаемый лечебный результат, а гипонатриемия встречается существенно реже. Риск гиперкалиемии возрастает при хронической болезни почек, совместном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или препаратов калия.
| Параметр | Особенности при терапии спиронолактоном | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Основная точка приложения | Блокада минералокортикоидных рецепторов в дистальных отделах нефрона | Уменьшение реабсорбции натрия и воды, снижение артериального давления и объёма циркулирующей жидкости |
| Антиандрогенный механизм | Антагонизм к андрогенным рецепторам и снижение образования или действия андрогенов | Объясняет развитие гинекомастии, нарушений либидо и менструального цикла |
| Проявления у мальчиков и мужчин | Гинекомастия, мастодиния, снижение либидо, эректильная дисфункция | Вероятность повышается при длительном применении и больших дозах |
| Проявления у девочек и женщин | Нерегулярные менструации, межменструальные кровянистые выделения, аменорея | Требуется оценка цикла и симптомов гиперандрогении; уменьшение гирсутизма может быть ожидаемым эффектом |
| Электролитное осложнение | Гиперкалиемия вследствие снижения почечной экскреции калия | Необходимо контролировать калий, особенно при снижении функции почек и сочетании с препаратами, повышающими калий |
| Лабораторный контроль | Определение калия, креатинина и расчётной скорости клубочковой фильтрации до лечения и в динамике | Позволяет своевременно выявить гиперкалиемию и ухудшение функции почек |
| Альтернатива при выраженных антиандрогенных эффектах | Эплеренон — более селективный антагонист минералокортикоидных рецепторов | Обычно вызывает меньше эндокринных нежелательных явлений, но также может приводить к гиперкалиемии |
При назначении спиронолактона ребёнку необходимы исходная оценка функции почек и регулярный контроль уровня калия. У подростков следует целенаправленно уточнять изменения менструального цикла, развитие гинекомастии и нарушения сексуального развития. При клинически значимых антиандрогенных проявлениях рассматривают снижение дозы или переход на эплеренон с сохранением контроля электролитов. Самостоятельная отмена препарата недопустима, поскольку при гиперальдостеронизме это может привести к ухудшению контроля артериального давления и калиевого обмена.