2) гетеросексуальным половым развитием
3) преждевременным половым развитием
4) высоким ростом (+)
Дефицит ароматазы обусловлен нарушением функции фермента CYP19A1, который превращает андрогены в эстрогены. При кариотипе 46,XY тестикулярные клетки Сертоли продолжают продуцировать антимюллеров гормон, поэтому мюллеровы протоки регрессируют; отсутствие эстрогенов само по себе не приводит к их сохранению. Андрогенная продукция обычно сохраняется, поэтому половая дифференцировка может быть мужской или сопровождаться различной степенью недостаточной вирилизации, но гетеросексуальное развитие не является основным диагностическим признаком.
Эстроген необходим для созревания костной ткани и закрытия эпифизарных зон роста не только у девочек, но и у мальчиков. При его дефиците костный возраст отстаёт от паспортного, эпифизарные зоны длительно остаются открытыми, формируются высокий рост и евнухоидные пропорции тела; позднее возрастает риск остеопении и переломов. Именно нарушение эстроген-зависимого закрытия зон роста объясняет правильность ответа высокий рост .
Для подтверждения состояния характерны резко сниженный уровень эстрадиола, повышенное соотношение тестостерона к эстрадиолу и, вследствие ослабления отрицательной обратной связи, увеличение концентраций ЛГ и ФСГ. Диагноз уточняют молекулярно-генетическим исследованием гена CYP19A1. Важное отличие от дефектов андрогенного рецептора и 5α-редуктазы — сохранённая продукция антимюллерова гормона и отсутствие мюллеровых производных.
| Состояние | Кариотип | Основной дефект | Мюллеровы структуры | Характерные признаки |
|---|---|---|---|---|
| Дефицит ароматазы | 46,XY | Нарушение синтеза эстрадиола из андрогенов | Отсутствуют вследствие действия АМГ | Высокий рост, задержка костного возраста, евнухоидные пропорции, остеопения |
| Дефицит ароматазы | 46,XX | Недостаточное образование эстрогенов | Сохраняются | Внутриутробная вирилизация, отсутствие или задержка пубертата, слабое развитие молочных желёз |
| Синдром нечувствительности к андрогенам | 46,XY | Резистентность рецептора андрогенов | Отсутствуют вследствие действия АМГ | Женский или недостаточно вирилизированный фенотип, скудное оволосение, эстрогенизация в пубертате |
| Дефицит 5α-редуктазы 2-го типа | 46,XY | Нарушение превращения тестостерона в дигидротестостерон | Отсутствуют вследствие действия АМГ | Недостаточная вирилизация наружных гениталий, возможное усиление маскулинизации в пубертате |
| Врожденная дисфункция коры надпочечников | Обычно 46,XX | Избыточная продукция надпочечниковых андрогенов | Сохраняются | Вирилизация наружных гениталий, повышение 17-гидроксипрогестерона при дефиците 21-гидроксилазы |
| Физиологическое развитие | 46,XY | Нормальная ароматизация андрогенов | Отсутствуют вследствие действия АМГ | Своевременное закрытие зон роста и нормальное увеличение минеральной плотности костей |
Высокий рост при данном дефекте сочетается с задержкой костного созревания, поэтому оценка костного возраста имеет важное диагностическое значение. При дифференциальной диагностике необходимо учитывать уровень эстрадиола, андрогенов, ЛГ и ФСГ, а также строение наружных и внутренних половых органов. Лечение включает индивидуально подобранную заместительную терапию эстрогенами, коррекцию состояния костной ткани и длительное наблюдение за ростом и половым развитием. Генетическое подтверждение позволяет определить диагноз и провести обследование родственников с учётом аутосомно-рецессивного наследования.