2) высокий СТГ и низкий ИФР1 (+)
3) низкий СТГ и низкий ИФР1
4) высокий СТГ и высокий ИФР1
Синдром Ларона представляет собой первичную нечувствительность тканей к соматотропному гормону (СТГ), чаще всего обусловленную патогенными вариантами гена рецептора СТГ GHR. При сохранённой или повышенной секреции СТГ нарушается активация сигнального пути в печени и других тканях, поэтому синтез инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) снижен. Отсутствие отрицательной обратной связи со стороны ИФР-1 дополнительно поддерживает повышенную концентрацию СТГ.
Таким образом, сочетание высокого СТГ с низким ИФР-1 является характерным биохимическим признаком синдрома Ларона и объясняет правильность отмеченного ответа. Клинически обычно выявляются выраженная задержка линейного роста, диспропорциональное телосложение, характерные черты лица, задержка костного возраста и нередко эпизоды гипогликемии. Для подтверждения диагноза оценивают также уровень ИФР-связывающего белка 3-го типа, реакцию на введение рекомбинантного СТГ и при возможности проводят молекулярно-генетическое исследование.
В отличие от дефицита СТГ, при котором низкими являются оба показателя, при синдроме Ларона секреция гормона сохранена, но его биологическое действие нарушено. Отсутствие адекватного повышения ИФР-1 после стимуляционной пробы с СТГ подтверждает резистентность к гормону. Случайное определение СТГ имеет ограниченную диагностическую ценность из-за его импульсного характера секреции, поэтому результаты интерпретируют вместе с антропометрией, ИФР-1 и динамическими тестами.
| Состояние | СТГ | ИФР-1 | Ключевой диагностический признак |
|---|---|---|---|
| Синдром Ларона | Повышен или неадекватно нормален | Снижен | Резистентность к СТГ, слабый ответ ИФР-1 на введение СТГ |
| Генетический или приобретённый дефицит СТГ | Снижен или недостаточно повышается в пробах | Снижен | Нарушение секреции СТГ, обычно хороший ответ на заместительную терапию СТГ |
| Недостаточность питания | Нормален или повышен | Снижен | Снижение ИФР-1 обусловлено энергетическим дефицитом; имеются признаки белково-калорийной недостаточности |
| Первичный гипотиреоз | Вариабелен | Снижен или нормален | Повышение ТТГ и снижение свободного тироксина, задержка роста и костного созревания |
| Конституциональная задержка роста и пубертата | Обычно нормален | Соответствует костному возрасту | Семейный или индивидуальный вариант развития, замедление костного возраста без выраженной эндокринной патологии |
| Акромегалия или гигантизм | Повышен | Повышен | Избыточная продукция СТГ при сохранённой чувствительности к нему; ускорение роста или акральные изменения |
Лечение синдрома Ларона основано не на назначении СТГ, поскольку рецепторная нечувствительность сохраняется, а на применении рекомбинантного ИФР-1 под контролем специалиста. Наиболее выраженный эффект достигается при раннем начале терапии до закрытия зон роста. Во время лечения контролируют рост, гликемию, состояние лимфоидной ткани и другие возможные нежелательные явления. Генетическое консультирование позволяет уточнить тип наследования и оценить риск заболевания у родственников.