2) дефицит 11?-гидроксилазы
3) дефицит 20,22-десмолазы (11?-гидроксилазы)
4) дефицит 21-гидроксилазы (+)
Неонатальный скрининг проводится прежде всего для выявления врождённой дисфункции коры надпочечников, обусловленной дефицитом 21-гидроксилазы. Фермент кодируется геном CYP21A2 и участвует в синтезе кортизола и альдостерона. При его недостаточности накапливается 17-гидроксипрогестерон, усиливается образование надпочечниковых андрогенов, а при тяжёлом варианте заболевания снижается также продукция минералокортикоидов.
Скрининговым маркером служит концентрация 17-гидроксипрогестерона в высушенном пятне крови, обычно исследуемом на 3–5-е сутки жизни. Метод позволяет своевременно обнаружить классическую форму заболевания, особенно сольтеряющий вариант, который без лечения может привести к надпочечниковому кризу: рвоте, обезвоживанию, гипонатриемии, гиперкалиемии, артериальной гипотензии и шоку. У девочек избыток андрогенов может проявляться вирилизацией наружных половых органов, у новорождённых обоего пола — неспецифическими признаками ухудшения состояния.
| Форма или диагностический этап | Основной механизм | Ключевые признаки | Значение для диагностики |
|---|---|---|---|
| Классическая сольтеряющая форма | Выраженный дефицит кортизола и альдостерона | Высокий 17-гидроксипрогестерон, гипонатриемия, гиперкалиемия, повышение активности ренина | Наиболее опасна в неонатальном периоде; раннее выявление предотвращает криз |
| Классическая простая вирилизирующая форма | Дефицит кортизола при относительно сохранённой минералокортикоидной функции | Андрогенизация, вирилизация наружных половых органов у девочек, ускорение роста и костного возраста | Выявляется по повышению 17-гидроксипрогестерона даже при отсутствии выраженной потери соли |
| Неклассическая форма | Частичный дефицит 21-гидроксилазы | Преждевременное адренархе, гирсутизм, нарушения менструального цикла; симптомы часто появляются позднее | Не является основной целью массового неонатального скрининга; требует отдельной гормональной диагностики |
| Первичный скрининговый тест | Определение 17-гидроксипрогестерона в сухом пятне крови | Результат оценивают с учётом массы тела, гестационного возраста и возраста ребёнка | Повышенное значение требует повторного исследования или подтверждающей диагностики, а не немедленного окончательного диагноза |
| Подтверждение заболевания | Оценка стероидогенеза и электролитного обмена | Сывороточные 17-гидроксипрогестерон, андростендион, тестостерон, кортизол, электролиты, активность ренина | При сомнительных результатах применяют тест с косинтропином и молекулярно-генетическое исследование CYP21A2 |
| Причины ложноположительных результатов | Незрелость стероидогенеза и стрессовая активация надпочечников | Недоношенность, тяжёлое состояние, инфекция, забор образца слишком рано | Необходимы возрастные и гестационные нормативы; предпочтительно использование высокоспецифичного метода LC–MS/MS для подтверждения |
Именно высокая частота и потенциальная жизнеугрожающая опасность дефицита 21-гидроксилазы определяют его включение в программы неонатального скрининга. При положительном результате ребёнка необходимо срочно направить к детскому эндокринологу, оценить электролиты и исключить сольтеряющий криз. Лечение подтверждённой классической формы включает заместительную терапию гидрокортизоном, а при недостаточности альдостерона — флудрокортизоном и коррекцию потребления соли. Другие ферментные дефекты стероидогенеза встречаются значительно реже и не являются стандартной мишенью массового неонатального скрининга.