2) укорочения нижних конечностей
3) клювовидного лица
4) синдактилии
Синдром множественной эндокринной неоплазии типа 2B (МЭН 2B) обусловлен активирующими герминальными мутациями протоонкогена RET, чаще всего вариантом p.Met918Thr. Помимо крайне высокого риска медуллярного рака щитовидной железы и феохромоцитомы, заболевание имеет характерный неэндокринный фенотип. Для пациентов типична морфаноподобная внешность: высокий астеничный габитус, длинные конечности, арахнодактилия, гипермобильность суставов и деформации скелета.
Морфаноподобный фенотип при МЭН 2B следует отличать от истинного синдрома Марфана: при МЭН 2B он связан с плейотропным действием мутации RET, а не с дефектом фибриллина-1. Важными дополнительными диагностическими признаками служат множественные невромы слизистых оболочек губ и языка, утолщение губ, характерные изменения лица и ганглионейроматоз желудочно-кишечного тракта. Сочетание этих проявлений у ребёнка требует целенаправленного молекулярно-генетического исследования RET и оценки риска эндокринных опухолей.
| Признак | МЭН 2B | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Генетическая основа | Активирующая мутация RET, наиболее часто p.Met918Thr | Подтверждает наследственный опухолевый синдром |
| Телосложение | Морфаноподобный габитус, длинные конечности, арахнодактилия | Характерный внешний фенотип |
| Слизистые оболочки | Множественные невромы губ, языка и полости рта | Один из наиболее специфичных ранних признаков |
| Желудочно-кишечный тракт | Диффузный ганглионейроматоз | Может проявляться нарушениями моторики и запорами |
| Щитовидная железа | Медуллярный рак с очень ранним и агрессивным течением | Определяет необходимость ранней профилактической тактики |
| Надпочечники | Феохромоцитома | Требует биохимического скрининга перед хирургическими вмешательствами |
| Отличие от МЭН 2A | Обычно отсутствует первичный гиперпаратиреоз, выражены невромы и марфаноидный фенотип | Помогает определить клинический вариант МЭН 2 |
Распознавание характерного фенотипа особенно важно в педиатрии, поскольку внешние признаки могут появляться раньше клинических проявлений эндокринных опухолей. Медуллярный рак щитовидной железы при МЭН 2B развивается очень рано и отличается высокой агрессивностью, поэтому подтверждение патогенного варианта RET имеет непосредственное значение для профилактической хирургической тактики. Обследование также включает поиск феохромоцитомы и генетическое консультирование семьи.