2) аутосомно-рецессивный
3) аутосомно-доминантный (+)
4) Х-сцепленный
Синдром множественной эндокринной неоплазии типа 2Б (МЭН 2Б) наследуется по аутосомно-доминантному типу. Заболевание обусловлено активирующей герминальной мутацией протоонкогена RET, расположенного на длинном плече 10-й хромосомы (10q11.2). Для носителя гетерозиготного патогенного варианта риск передачи мутации каждому ребенку составляет 50%, независимо от пола.
Наиболее характерный вариант при МЭН 2Б — мутация p.Met918Thr в 16-м экзоне RET, вызывающая конститутивную активацию тирозинкиназного рецептора и стимуляцию пролиферации клеток нейроэндокринного происхождения. Клинический синдром включает раннюю и агрессивную медуллярную карциному щитовидной железы, феохромоцитому, множественные невромы слизистых оболочек, марфаноидное телосложение и иногда ганглионевроматоз кишечника. Гиперпаратиреоз, типичный для МЭН 2А, при МЭН 2Б обычно отсутствует.
| Признак | МЭН 2Б | МЭН 2А | Семейная медуллярная карцинома |
|---|---|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-доминантный | Аутосомно-доминантный | Аутосомно-доминантный |
| Основной генетический дефект | Активирующая мутация RET, чаще p.Met918Thr | Активирующие мутации RET, преимущественно в экзонах 10–11 | Патогенный вариант RET, ассоциированный преимущественно с медуллярной карциномой |
| Медуллярная карцинома щитовидной железы | Раннее начало, очень высокий риск и агрессивное течение | Высокий риск, возраст манифестации зависит от варианта RET | Основное или единственное проявление |
| Феохромоцитома | Характерна, может быть двусторонней | Характерна, нередко двусторонняя | Не является обязательным компонентом |
| Гиперпаратиреоз | Обычно отсутствует | Часто встречается | Не характерен |
| Внешние и неврологические признаки | Невромы слизистых оболочек, марфаноидный фенотип, ганглионевроматоз кишечника | Специфические невромы и марфаноидный фенотип обычно отсутствуют | Обычно отсутствуют |
| Подтверждение диагноза | Молекулярно-генетическое исследование RET в сочетании с клиническими признаками | Исследование RET, оценка кальцитонина, метанефринов и функции околощитовидных желез | Исследование RET у пациента и обследование родственников первой линии |
Выявление патогенного варианта RET требует обследования родственников первой линии методом каскадного генетического тестирования. У детей с подтвержденной мутацией проводят регулярный контроль базального и стимулированного кальцитонина, ультразвуковое исследование шеи и скрининг феохромоцитомы. Срок профилактической тиреоидэктомии определяют по уровню риска, связанному с конкретным кодоном RET; при мутации p.Met918Thr вмешательство планируют в самом раннем возрасте. Генетическое консультирование необходимо до планирования беременности и при обследовании всех потенциальных носителей мутации.