2) пятен цвета кофе с молоком на коже
3) голубых невусов на коже
4) гиперпигментаций в области суставов
Синдром множественной эндокринной неоплазии типа 2B (МЭН 2B) обусловлен активирующими мутациями гена RET, чаще всего вариантом p.Met918Thr. Его характерный внешний признак — множественные невромы слизистых оболочек, представляющие собой доброкачественную гиперплазию нервных волокон. Они обычно локализуются на губах, языке, слизистой щёк и конъюнктиве, придавая губам утолщённый, вывернутый вид, а языку — бугристую поверхность.
МЭН 2B также включает практически неизбежное развитие медуллярного рака щитовидной железы с ранним началом и высокой агрессивностью, а также феохромоцитому. Для фенотипа типичны марфаноидное телосложение, длинные конечности и нарушения опорно-двигательного аппарата; первичный гиперпаратиреоз, характерный для МЭН 2A, обычно отсутствует. Невромы слизистых могут появляться в раннем детстве и служить клиническим поводом для молекулярно-генетического исследования RET и обследования родственников.
Пятна цвета кофе с молоком прежде всего характерны для нейрофиброматоза 1-го типа, голубые невусы и пятнисто-слизистая пигментация — для ряда других наследственных синдромов, включая комплекс Карни. Гиперпигментация в области суставов не является специфическим признаком МЭН 2B. Поэтому наличие множественных невром слизистых оболочек имеет наибольшую диагностическую ценность среди перечисленных признаков.
| Синдром | Генетическая основа | Основные эндокринные проявления | Характерные отличительные признаки |
|---|---|---|---|
| МЭН 1 | Инактивирующие мутации MEN1, кодирующего м节енин | Гиперпаратиреоз, опухоли гипофиза и гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли | Множественные эндокринные опухоли; невромы слизистых нехарактерны |
| МЭН 2A | Активирующие мутации RET | Медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, первичный гиперпаратиреоз | Поражение околощитовидных желёз; невромы слизистых отсутствуют |
| МЭН 2B | Чаще мутация RET p.Met918Thr | Ранний медуллярный рак щитовидной железы и феохромоцитома | Множественные невромы слизистых, утолщённые губы, марфаноидный фенотип; гиперпаратиреоз обычно отсутствует |
| Наследственный медуллярный рак щитовидной железы | Герминальная мутация RET | Преимущественно медуллярный рак щитовидной железы | Феохромоцитома, гиперпаратиреоз и невромы слизистых обычно отсутствуют |
| Нейрофиброматоз 1-го типа | Мутации NF1 | Феохромоцитома возможна, но не является обязательной | Пятна цвета кофе с молоком , подмышечное веснушчатое окрашивание, нейрофибромы, узелки Лиша |
| Комплекс Карни | Чаще инактивирующие мутации PRKAR1A | Первичная пигментная узловая адренокортикальная болезнь, акромегалия, опухоли яичек и щитовидной железы | Пятнисто-слизистая пигментация, голубые невусы, миксоматоз |
| Синдром Пейтца–Егерса | Мутации STK11 | Эндокринные опухоли возможны, но не определяют синдром | Меланиновые пятна на губах и слизистых, гамартоматозные полипы кишечника |
При подозрении на МЭН 2B необходимы исследование RET, определение кальцитонина и визуализация щитовидной железы. Скрининг на феохромоцитому проводят до хирургического лечения щитовидной железы, поскольку нераспознанная катехоламин-секретирующая опухоль повышает операционный риск. Подтверждение патогенного варианта RET требует каскадного обследования родственников. Тактика профилактической тиреоидэктомии определяется конкретным вариантом мутации и сроками развития медуллярного рака щитовидной железы.