2) наличие добавочной Х хромосомы
3) наличие аберрации половых хромосом
4) отсутствие одной половой хромосомы (+)
Синдром Шерешевского—Тернера в классическом варианте обусловлен моносомией по X-хромосоме: кариотип имеет вид 45,X. Это означает, что общее число хромосом составляет 45, поскольку отсутствует одна из двух половых хромосом. Поэтому правильным является вариант, указывающий на отсутствие одной половой хромосомы; наличие дополнительной X-хромосомы, напротив, характерно для трисомии X или синдрома Клайнфельтера в соответствующем фенотипе.
Патогенетической основой заболевания является недостаточность дозы генов X-хромосомы, в частности гена SHOX, что приводит к низкорослости и нарушениям формирования скелета. Дисгенезия гонад проявляется недоразвитием яичников, гипергонадотропным гипогонадизмом, отсутствием или недостаточностью спонтанного полового развития, первичной аменореей и бесплодием. Возможны крыловидная складка шеи, низкая линия роста волос, лимфедема кистей и стоп, коарктация аорты, двустворчатый аортальный клапан и аномалии почек.
Диагноз подтверждают цитогенетическим исследованием — кариотипированием. Помимо классического варианта 45,X, выявляются мозаичные формы, например 45,X/46,XX или 45,X/46,XY, а также структурные аномалии X-хромосомы: изохромосома длинного плеча, кольцевая X-хромосома, делеции. При клиническом подозрении на синдром анализ может потребоваться в дополнительных клеточных линиях или с использованием FISH/молекулярно-цитогенетических методов, поскольку мозаицизм иногда не определяется в стандартном образце крови.
| Вариант кариотипа или признак | Сущность изменения | Клиническое значение |
|---|---|---|
| 45,X | Полная моносомия по X-хромосоме | Классический вариант синдрома Шерешевского—Тернера; характерны низкорослость и дисгенезия гонад |
| 45,X/46,XX | Мозаицизм с клеточными линиями 45,X и 46,XX | Фенотип может быть более вариабельным; иногда сохраняется частичная функция яичников |
| 45,X/46,XY | Наличие клеточной линии с Y-хромосомой | Требует оценки гонад; повышен риск опухоли гонадобластомы, нередко показано профилактическое удаление дисгенетичных гонад |
| Структурная аномалия X-хромосомы | Изохромосома, кольцевая X-хромосома, делеция участка | Может формировать клиническую картину синдрома при сохранении общего числа хромосом 46 |
| 47,XXX | Дополнительная X-хромосома у женщины | Не является классическим синдромом Шерешевского—Тернера; фенотип часто малосимптомный, возможна высокая вариабельность развития |
| 47,XXY | Дополнительная X-хромосома у мужчины | Синдром Клайнфельтера: гипогонадизм, малые яички, высокий рост, возможна гинекомастия |
| Барр-тельце | Инактивированная X-хромосома в соматической клетке | При кариотипе 45,X обычно отсутствует; признак может косвенно поддерживать моносомию X, но не заменяет кариотипирование |
Тактика ведения включает оценку сердечно-сосудистой и почечной систем, слуха, функции щитовидной железы и углеводного обмена. Для увеличения конечного роста применяют рекомбинантный гормон роста, а индукцию и поддержание пубертата проводят эстрогенами с последующим добавлением прогестагена при наличии матки. Репродуктивные возможности зависят от кариотипа и функции яичников; при их недостаточности обсуждаются вспомогательные репродуктивные технологии. Наблюдение должно быть длительным и мультидисциплинарным.