2) норадреналин
3) адреналин (+)
4) кортизол
Феохромоцитома при синдроме множественной эндокринной неоплазии 2-го типа (МЭН2) обычно локализуется в мозговом веществе надпочечников и характеризуется преимущественной продукцией адреналина. Поэтому наиболее информативным метаболитом при биохимическом обследовании часто является метанефрин — продукт постоянного внутриклеточного превращения адреналина. Такой катехоламиновый профиль отличает МЭН2 от ряда других наследственных синдромов, при которых преобладает секреция норадреналина.
Механистически преобладание адреналина связано с сохранением высокой активности фенилэтаноламин-N-метилтрансферазы (ФНМТ) в хромаффинных клетках. Этот фермент превращает норадреналин в адреналин; его экспрессия поддерживается высокой концентрацией кортизола, поступающего из коры надпочечника в мозговое вещество. Избыточная секреция адреналина вызывает приступы сердцебиения, тремор, потливость, бледность, тревогу и лабильное или пароксизмальное повышение артериального давления.
Альдостерон и кортизол являются гормонами коры надпочечников и не относятся к продуктам феохромоцитомы. Для подтверждения заболевания определяют свободные метанефрины плазмы либо фракционированные метанефрины в суточной моче, а затем выполняют визуализацию надпочечников. При МЭН2 необходимо также обследование на медуллярный рак щитовидной железы и гиперпаратиреоз; перед операцией сначала проводят адекватную альфа-адреноблокаду, поскольку манипуляции с опухолью могут вызвать катехоламиновый криз.
| Состояние или синдром | Преимущественный продукт | Типичная локализация и особенности | Диагностический ориентир |
|---|---|---|---|
| МЭН2 | Адреналин, метанефрин | Чаще двусторонние опухоли мозгового вещества надпочечников; возможна мультифокальность | Повышение метанефрина; сочетание с мутацией RET, медуллярным раком щитовидной железы и/или гиперпаратиреозом |
| Болезнь фон Гиппеля—Линдау | Норадреналин, норметанефрин | Чаще норадренергический фенотип; возможны двусторонние надпочечниковые опухоли и параганглиомы | Мутация VHL; сочетание с гемангиобластомами, почечно-клеточным раком и опухолями поджелудочной железы |
| Нейрофиброматоз 1-го типа | Норадреналин или смешанный профиль | Феохромоцитома встречается реже и может иметь клинически выраженную гипертензию | Кожные нейрофибромы, пятна кофе с молоком , мутация NF1 |
| Синдромы, связанные с SDHx | Преимущественно норадреналин | Часты внепочечные параганглиомы; повышен риск мультифокального или метастатического течения | Повышение норметанефрина и 3-метокситирамина; патогенный вариант в генах субъединиц сукцинатдегидрогеназы |
| Спорадическая адреналовая феохромоцитома | Адреналин, норадреналин или оба катехоламина | Обычно односторонняя опухоль; биохимический профиль вариабелен | Отсутствие признаков наследственного синдрома не исключает соматические мутации опухоли |
| Опухоли коры надпочечников | Кортизол или альдостерон | Не являются феохромоцитомами и происходят из коркового слоя | Гиперкортицизм или первичный гиперальдостеронизм; катехоламины обычно не повышены |
Таким образом, для феохромоцитомы при МЭН2 характерен адренергический фенотип с преимущественным повышением адреналина и метанефрина. Выявление такой опухоли требует генетического консультирования и целенаправленного поиска других компонентов синдрома. При двустороннем поражении надпочечников хирургическую тактику выбирают с учетом риска послеоперационной надпочечниковой недостаточности. Скрининг носителей патогенного варианта RET позволяет обнаружить феохромоцитому до развития тяжелых гипертензивных осложнений.