2) hGH-1 (+)
3) GHRH
4) PIT-1
Ген гормона роста человека обозначается как GH1; в ряде источников используется название hGH-1 (human growth hormone 1). Он расположен в участке 17q24.2 и кодирует соматотропин — белковый гормон, синтезируемый соматотропными клетками аденогипофиза. Зрелая молекула гормона роста состоит из 191 аминокислоты и регулирует линейный рост преимущественно через стимуляцию синтеза инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) в печени и других тканях.
Остальные обозначения относятся к другим уровням регуляции соматотропной функции. GHRH — ген рилизинг-гормона гормона роста гипоталамуса, стимулирующего секрецию соматотропина; PROP1 и PIT-1 (современное обозначение гена PIT1 — POU1F1) кодируют транскрипционные факторы, необходимые для дифференцировки и функционирования клеток аденогипофиза. Поэтому мутации GH1 могут вызывать изолированный дефицит гормона роста, тогда как дефекты PROP1 или POU1F1 чаще приводят к комбинированной недостаточности гормонов аденогипофиза.
При подозрении на дефицит гормона роста оценивают темпы роста, костный возраст, уровень ИФР-1 и проводят провокационные тесты секреции соматотропина, поскольку его базальная концентрация выделяется импульсно и не具有 достаточной диагностической ценности. Генетическое исследование GH1 особенно важно при врождённой или семейной форме заболевания, выраженной задержке роста, а также при подозрении на структурные варианты гена. Таким образом, именно hGH-1/GH1 является геном самого гормона роста, а не регулятора его синтеза.
| Ген или фактор | Основная функция | Уровень действия | Типичные последствия дефекта |
|---|---|---|---|
| GH1 (hGH-1) | Кодирует соматотропин человека | Гормон аденогипофиза | Изолированный дефицит гормона роста, выраженная задержка линейного роста |
| GHRH | Стимулирует синтез и секрецию соматотропина | Гипоталамический рилизинг-гормон | Центральный дефицит гормона роста при нарушении гипоталамической регуляции |
| POU1F1 (PIT-1) | Транскрипционная активация генов GH1, PRL и TSHB | Транскрипционный фактор гипофиза | Комбинированный дефицит гормона роста, пролактина и тиреотропного гормона |
| PROP1 | Участвует в развитии и дифференцировке клеток аденогипофиза | Транскрипционный фактор эмбриогенеза гипофиза | Комбинированная гипопитуитарная недостаточность, нередко с прогрессированием дефицитов |
| GHR | Рецептор гормона роста, запускающий сигнальный путь JAK2/STAT5 | Периферические ткани | Резистентность к гормону роста, низкий ИФР-1 при нормальном или повышенном GH |
| IGF1 | Опосредует значительную часть ростового эффекта соматотропина | Печень и ткани-мишени | Нарушение действия ИФР-1, задержка роста при несоответствующей секреции GH |
| Соматотропиновая ось | GHRH стимулирует, соматостатин подавляет секрецию GH; GH повышает синтез IGF-1 | Гипоталамус — гипофиз — периферические ткани | Дифференциальная оценка дефицита гормона роста, его резистентности и нарушений ИФР-1 |
Генетические варианты GH1 могут включать точечные мутации, делеции и нарушения сплайсинга, а клиническая тяжесть зависит от сохранности синтеза и секреции соматотропина. Биохимическое подтверждение дефицита проводят с учётом ИФР-1 и результатов стимуляционных проб, а не по однократному уровню GH. При установленном дефиците у ребёнка применяют рекомбинантный гормон роста после исключения противопоказаний и уточнения причины гипопитуитаризма. Оценка других гормонов аденогипофиза необходима для выявления комбинированного дефицита при дефектах POU1F1 или PROP1.