2) врожденного гипотиреоза
3) врожденного гипопитуитаризма (+)
4) инсулиномы
Врожденный гипопитуитаризм может проявляться гипогликемией уже в неонатальном периоде вследствие дефицита контринсулярных гормонов, прежде всего адренокортикотропного гормона с вторичной недостаточностью кортизола и гормона роста. Кортизол и соматотропный гормон участвуют в поддержании нормогликемии во время голодания: стимулируют глюконеогенез и липолиз, способствуют мобилизации энергетических субстратов и противодействуют гипогликемическому эффекту инсулина. При их недостаточности адаптация новорожденного к перерывам в поступлении глюкозы нарушается, поэтому возможны повторные или персистирующие эпизоды гипогликемии.
Заподозрить врожденную гипофизарную недостаточность особенно важно при сочетании гипогликемии с признаками дефицита нескольких тропных гормонов. У мальчиков характерными подсказками могут быть микропенис и крипторхизм вследствие недостаточной секреции гонадотропинов; также возможны длительная неонатальная желтуха или холестаз, нарушения роста и врожденные аномалии срединных структур головного мозга. Диагностическое значение имеет исследование так называемой критической пробы во время гипогликемии с определением глюкозы, кетоновых тел, свободных жирных кислот, инсулина, С-пептида, кортизола и других показателей, после чего гормональные нарушения подтверждают целенаправленным эндокринологическим обследованием.
| Состояние | Механизм/характер гипогликемии | Дифференциальные признаки |
|---|---|---|
| Врожденный гипопитуитаризм | Дефицит кортизола и/или гормона роста, снижение глюконеогенеза и мобилизации субстратов | Микропенис, крипторхизм, холестаз, другие признаки множественного дефицита гормонов гипофиза |
| Врожденный гиперинсулинизм | Избыточное действие инсулина подавляет липолиз и кетогенез | Низкие кетоновые тела и свободные жирные кислоты при гипогликемии, высокая потребность в глюкозе |
| Первичная надпочечниковая недостаточность | Недостаток кортизола уменьшает глюконеогенез | Возможны гипонатриемия, гиперкалиемия, дегидратация; повышенный АКТГ при первичном дефекте |
| Изолированный дефицит гормона роста | Недостаточная контринсулярная реакция при голодании | Рецидивирующая гипогликемия; в дальнейшем выраженное замедление линейного роста |
| Нарушения окисления жирных кислот | Невозможность адекватно использовать жирные кислоты как источник энергии | Гипокетотическая гипогликемия, возможны гипераммониемия, поражение печени и мышц |
| Гликогенозы и дефекты глюконеогенеза | Нарушение высвобождения или синтеза глюкозы | Гепатомегалия, лактатацидоз или другие характерные метаболические изменения в зависимости от дефекта |
При персистирующей или рецидивирующей гипогликемии у новорожденного необходимо не только немедленно нормализовать концентрацию глюкозы, но и установить ее эндокринную или метаболическую причину. При подтвержденном дефиците АКТГ и кортизола требуется заместительная терапия глюкокортикоидами, а при дефиците гормона роста — соответствующая гормональная коррекция по показаниям. Ранняя диагностика особенно важна, поскольку тяжелая и продолжительная гипогликемия способна приводить к судорогам и необратимому повреждению центральной нервной системы. Наличие нескольких признаков гипофизарной недостаточности существенно повышает вероятность врожденного гипопитуитаризма.