2) аутоиммунным процессом
3) избытком глюкокортикоидов
4) дефектом ферментов стероидогенеза
Гипогонадизм при синдроме Шерешевского—Тернера обусловлен хромосомной аномалией: чаще моносомией X (кариотип 45,X), мозаицизмом или структурными нарушениями одной из X-хромосом. Недостаток генетического материала X-хромосомы нарушает формирование и поддержание овариальной ткани, ускоряет атрезию ооцитов и приводит к дисгенезии гонад с формированием стрековых яичников. В результате развивается первичная недостаточность яичников и гипергонадотропный гипогонадизм.
Гормональный профиль характеризуется снижением эстрадиола и повышением ФСГ и ЛГ, особенно после периода физиологического мини-пубертата и в ожидаемом пубертатном возрасте. Клинически отмечаются отсутствие или неполное развитие молочных желёз, первичная аменорея, задержка полового созревания; у пациенток с мозаичными вариантами кариотипа возможны спонтанное начало пубертата и временная менструальная функция. Подтверждение хромосомной природы состояния проводят с помощью кариотипирования, а при подозрении на низкоуровневый мозаицизм могут потребоваться дополнительные молекулярно-цитогенетические исследования.
| Состояние | Основной механизм | ФСГ и ЛГ | Эстрадиол | Типичные диагностические признаки |
|---|---|---|---|---|
| Моносомия X, 45,X | Дисгенезия гонад вследствие отсутствия одной X-хромосомы | Повышены | Снижен | Низкорослость, соматические стигмы синдрома, первичная аменорея |
| Мозаицизм, например 45,X/46,XX | Сохранение части функционирующей овариальной ткани | Повышены или вариабельны | Снижен или сохраняется частично | Возможны спонтанный пубертат, менархе и нерегулярные менструации |
| Структурная аномалия X-хромосомы | Делеция, изохромосома или кольцевая X-хромосома с нарушением генов овариальной функции | Обычно повышены | Обычно снижен | Фенотип синдрома Тернера различной выраженности, патологический кариотип |
| Аутоиммунная первичная недостаточность яичников | Иммунное повреждение фолликулярного аппарата при сохранном кариотипе | Повышены | Снижен | Кариотип 46,XX, возможное сочетание с аутоиммунным тиреоидитом или другими аутоиммунными болезнями |
| Гипоталамо-гипофизарный гипогонадизм | Недостаточная секреция гонадотропинов | Снижены или неадекватно нормальны | Снижен | Отсутствие признаков дисгенезии гонад, возможны хроническое заболевание, дефицит массы тела или гиперпролактинемия |
| Дефекты стероидогенеза | Нарушение синтеза половых гормонов вследствие ферментного блока | Зависят от уровня дефекта | Снижен или изменён профиль стероидов | Атипичное половое развитие, патологические уровни предшественников стероидов, кариотип обычно не соответствует синдрому Тернера |
Лечение включает индукцию и последующее поддержание пубертата эстрогенами с постепенным добавлением прогестина при наличии матки. Заместительная гормональная терапия способствует развитию вторичных половых признаков, поддержанию минеральной плотности костной ткани и профилактике последствий эстрогенодефицита. Пациенткам необходимы длительное наблюдение, оценка функции щитовидной железы, сердечно-сосудистой системы, слуха и состояния костной ткани. При мозаичных вариантах репродуктивный потенциал может частично сохраняться, однако беременность требует специализированной оценки сердечно-сосудистого риска.