2) серотонин
3) окситоцин
4) ангиотензин
Главным пролактин-ингибирующим фактором является дофамин, синтезируемый нейронами дугообразного ядра гипоталамуса и поступающий по гипоталамо-гипофизарной портальной системе к лактотрофам аденогипофиза. Он связывается с D2-рецепторами, сопряжёнными с Gi/o-белком, снижает активность аденилатциклазы, внутриклеточный уровень цАМФ и поступление кальция в клетку, вследствие чего подавляются синтез и экзоцитоз пролактина. В отличие от большинства гипофизарных гормонов, секреция пролактина в норме находится под постоянным тормозным контролем гипоталамического дофамина.
Снижение дофаминергического влияния или блокада D2-рецепторов приводят к гиперпролактинемии. Это наблюдается при повреждении гипоталамо-гипофизарного стебля, приёме антипсихотических препаратов и некоторых противорвотных средств, например метоклопрамида. Повышенный пролактин подавляет гипоталамическую секрецию гонадолиберина, что сопровождается снижением продукции ЛГ и ФСГ, нарушениями полового развития и функции гонад; возможны галакторея, олигоменорея или аменорея у девочек, гипогонадизм и задержка пубертата.
| Фактор | Влияние на секрецию пролактина | Основной механизм или клиническое значение |
|---|---|---|
| Дофамин | Ингибирует | Стимуляция D2-рецепторов лактотрофов; основной постоянный тормозящий контроль |
| Тиролиберин | Стимулирует | Повышает секрецию пролактина; при первичном гипотиреозе гиперпролактинемия связана с избытком ТРГ |
| Эстрогены | Стимулируют | Увеличивают пролиферацию лактотрофов и экспрессию гена пролактина; физиологически значимы в пубертате и беременности |
| Сосание молочной железы | Стимулирует | Нейрогенный рефлекс снижает выброс дофамина из гипоталамуса, что обеспечивает лактационный ответ |
| Серотонин | Преимущественно стимулирует | Может усиливать секрецию пролактина через центральные нейроэндокринные механизмы, но не является главным ингибирующим фактором |
| Окситоцин | Не является основным ингибитором | Отвечает главным образом за сокращение миоэпителиальных клеток и выделение молока; его секреция связана с сосательным рефлексом |
| Антипсихотики и метоклопрамид | Повышают пролактин | Блокируют D2-рецепторы, устраняя дофаминергическое торможение лактотрофов |
При подозрении на гиперпролактинемию уровень гормона определяют повторно в спокойных условиях, поскольку стресс, физическая нагрузка и стимуляция молочных желёз могут давать транзиторное повышение. Необходимо исключить беременность, гипотиреоз, лекарственные причины и макропролактинемию, а при стойком значимом повышении рассмотреть МРТ гипофиза. Для лечения пролактином и симптомной гиперпролактинемии применяют агонисты D2-рецепторов, преимущественно каберголин, реже бромокриптин.