2) глюкоганома, ВИПома, феохромацитома
3) менингиома, липома гипофиза
4) бластома гипофиза, тиротропинома, краниофарингиома
Множественная эндокринная неоплазия 1-го типа (МЭН 1) — аутосомно-доминантный синдром, обусловленный патогенным вариантом гена MEN1, кодирующего белок-онкосупрессор менин. Классически синдром включает первичный гиперпаратиреоз, нейроэндокринные опухоли гастроэнтеропанкреатической системы и опухоли аденогипофиза. Гипофизарные образования представлены преимущественно функционирующими PitNET (опухолями нейроэндокринной природы): наиболее типична пролактинома, также характерны соматотропинома и кортикотропинома, что обосновывает правильность отмеченного ответа.
Клинические проявления определяются гиперсекрецией соответствующего гормона и, при крупных образованиях, компрессией хиазмы или нормальной ткани гипофиза. Для пролактиномы характерны гиперпролактинемия, нарушения менструального цикла, галакторея и гипогонадизм; при соматотропиноме повышается уровень инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1), а секреция соматотропина не подавляется при оральном глюкозотолерантном тесте; кортикотропинома вызывает АКТГ-зависимый гиперкортицизм. Диагностика основывается на гормональном исследовании с исключением вторичных причин отклонений, после чего выполняется МРТ гипофиза с контрастированием.
Глюкагонома и ВИПомa относятся к нейроэндокринным опухолям поджелудочной железы или кишечника и действительно могут входить в спектр МЭН 1, но не являются опухолями гипофиза. Феохромоцитома наиболее характерна для МЭН 2 и не относится к классическому гипофизарному компоненту МЭН 1. Менингиома, липома, краниофарингиома и редкая питуитарная бластома не имеют типичной связи с этим синдромом; тиреотропинома возможна как редкая форма PitNET, но не считается характерной опухолью МЭН 1.
| Форма или критерий | Гормональный маркер | Ключевые клинические и диагностические признаки |
|---|---|---|
| Пролактинома | Повышение пролактина | Галакторея, аменорея, гипогонадизм; необходимо исключить беременность, лекарственную гиперпролактинемию, первичный гипотиреоз и эффект ножки гипофиза |
| Соматотропинома | Повышение ИФР-1; отсутствие подавления гормона роста при ОГТТ | У детей — ускорение линейного роста и признаки гигантизма, после закрытия зон роста — акромегалоидные изменения; подтверждается МРТ гипофиза |
| Кортикотропинома | АКТГ-зависимый гиперкортицизм | Повышение свободного кортизола в суточной моче или слюне, нарушение подавления кортизола в дексаметазоновой пробе; возможны ожирение, артериальная гипертензия, задержка роста |
| Нефункционирующая аденома гипофиза | Нет убедительной гиперсекреции гормонов аденогипофиза | Проявляется головной болью, нарушением полей зрения или гипопитуитаризмом; относится к возможным, но менее характерным вариантам гипофизарного поражения при МЭН 1 |
| Молекулярная основа МЭН 1 | Герминальный патогенный вариант MEN1 | Нарушение функции менина и последующая потеря нормального аллеля в опухолевой клетке; наследование аутосомно-доминантное с высокой, но неполной пенетрантностью |
| Клинические критерии МЭН 1 | Специального единственного гормонального маркера нет | Диагноз поддерживает сочетание двух из трёх основных опухолей: гиперпаратиреоз, гастроэнтеропанкреатическая НЭО, опухоль гипофиза; также достаточно одной из них при подтверждённом семейном анамнезе или патогенном варианте MEN1 |
| Дифференциально значимые образования | Глюкагон, ВИП, метанефрины и другие специфические маркеры | Глюкагонома и ВИПомa локализуются вне гипофиза, феохромоцитома — в надпочечнике; краниофарингиома и менингиома имеют другую тканевую природу и не определяют диагноз МЭН 1 |
При выявлении МЭН 1 требуется длительное наблюдение с периодической оценкой пролактина, ИФР-1 и других показателей по клиническим показаниям, а также скринингом поражения паращитовидных желёз и гастроэнтеропанкреатической системы. Пролактиномы обычно начинают лечить агонистами дофамина, прежде всего каберголином. При соматотропиномах и кортикотропиномах основным методом часто является транссфеноидальное удаление, а медикаментозная терапия и лучевое лечение рассматриваются при остаточной или рецидивирующей опухоли. Тактика определяется гормональной активностью, размером образования, нарушением зрения и контролем гиперсекреции.