2) синдрома множественных эндокринных неоплазий 1 типа
3) аутоиммунного полигландулярного синдрома 1 типа (+)
4) синдрома множественных эндокринных неоплазий 2 типа
Аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа (АПС-1, APECED) — редкое моногенное заболевание с аутосомно-рецессивным наследованием, обусловленное патогенными вариантами гена AIRE. Дефект иммунологической толерантности приводит к образованию аутоантител и последовательному поражению нескольких эндокринных органов. Классическая триада включает хронический кандидоз кожи и слизистых, гипопаратиреоз и хроническую первичную надпочечниковую недостаточность; последняя часто манифестирует позднее других компонентов, в том числе в детском или подростковом возрасте.
При поражении коры надпочечников развивается дефицит кортизола и альдостерона: выявляются повышенная концентрация АКТГ, сниженный утренний кортизол, гипонатриемия, гиперкалиемия, гипогликемия, повышение активности ренина и снижение альдостерона. Специфичным иммунологическим маркером аутоиммунного адреналита служат антитела к 21-гидроксилазе. Для подтверждения АПС-1 оценивают сочетание основных клинических компонентов и проводят молекулярно-генетическое исследование AIRE; при подозрении на синдром необходим регулярный скрининг функции щитовидной железы, околощитовидных желез, надпочечников и других органов-мишеней.
| Синдром | Основные компоненты | Связь с первичной надпочечниковой недостаточностью | Ключевые признаки |
|---|---|---|---|
| АПС-1 (APECED) | Кандидоз, гипопаратиреоз, болезнь Аддисона | Типичный компонент, часто аутоиммунного происхождения | Мутации AIRE, аутосомно-рецессивное наследование; дебют в детстве |
| АПС-2 | Болезнь Аддисона в сочетании с аутоиммунным тиреоидитом и/или сахарным диабетом 1 типа | Характерный компонент синдрома | Чаще манифестирует у подростков и взрослых; обычно полигенное наследование |
| АПС-3 | Аутоиммунный тиреоидит с другими аутоиммунными заболеваниями | По определению синдрома болезнь Аддисона отсутствует | Диагноз устанавливают после исключения надпочечниковой недостаточности и АПС-1/АПС-2 |
| МЭН-1 | Опухоли околощитовидных желез, гипофиза и нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы | Не является типичным компонентом | Мутации MEN1, кодирующего менин; опухолевый, а не аутоиммунный процесс |
| МЭН-2 | Медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, иногда гиперпаратиреоз | Хроническая первичная надпочечниковая недостаточность нехарактерна | Активирующие варианты RET; надпочечниковое поражение представлено феохромоцитомой |
| Аутоиммунный адреналит | Изолированное поражение коры надпочечников | Может быть самостоятельным заболеванием или частью АПС | Антитела к 21-гидроксилазе, высокий АКТГ, низкий кортизол; требует заместительной терапии |
Таким образом, именно АПС-1 является классическим полигландулярным синдромом, в состав которого входит хроническая первичная надпочечниковая недостаточность. Лечение предполагает пожизненную заместительную терапию глюкокортикоидами, а при альдостероновой недостаточности — минералокортикоидами. При интеркуррентных инфекциях, травмах и операциях дозу глюкокортикоида увеличивают для профилактики аддисонического криза. Пациентам и родителям необходимо обучение правилам стрессовой терапии и неотложному введению гидрокортизона.