2) аутоиммунного полигландулярного синдрома 1 типа (+)
3) синдрома множественный эндокринных неоплазий 2А типа
4) синдрома множественный эндокринных неоплазий 1 типа
Хронический кожно-слизистый кандидоз является одним из трёх основных компонентов аутоиммунного полигландулярного синдрома 1 типа (АПС-1, APECED — autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy). Два других ключевых проявления — аутоиммунный гипопаратиреоз и первичная надпочечниковая недостаточность. Кандидоз обычно манифестирует в раннем детстве и поражает слизистые оболочки полости рта, пищевода, кожу и ногтевые валики; его хроническое или рецидивирующее течение не объясняется обычными местными факторами.
Причиной АПС-1 являются патогенные варианты гена AIRE, чаще с аутосомно-рецессивным типом наследования. Белок AIRE обеспечивает презентацию тканеспецифических антигенов в тимусе и формирование центральной иммунологической толерантности; его дефект приводит к появлению аутоагрессивных Т-лимфоцитов и множественным органоспецифическим аутоиммунным поражениям. Диагностически наиболее характерно сочетание любых двух из трёх основных компонентов, а кандидоз часто предшествует эндокринным проявлениям, что позволяет выявить синдром до развития надпочечникового криза или выраженной гипокальциемии.
| Состояние | Генетический или патогенетический механизм | Ключевые клинические признаки | Значение хронического кандидоза |
|---|---|---|---|
| АПС-1 (APECED) | Мутации AIRE, нарушение центральной иммунологической толерантности | Кожно-слизистый кандидоз, гипопаратиреоз, первичная надпочечниковая недостаточность; возможны алопеция, витилиго, гипогонадизм, аутоиммунный гепатит и дистрофия эмали | Кардинальный, часто самый ранний компонент синдрома |
| АПС-2 | Полигенное аутоиммунное заболевание с преимущественным поражением эндокринных органов | Болезнь Аддисона в сочетании с аутоиммунным тиреоидитом и/или сахарным диабетом 1 типа | Не относится к основным диагностическим признакам |
| МЭН-1 | Инактивирующие мутации гена MEN1, кодирующего менин | Опухоли околощитовидных желёз, гипофиза и энтеропанкреатической нейроэндокринной системы | Для синдрома нехарактерен |
| МЭН-2А | Активирующие мутации протоонкогена RET | Медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, первичный гиперпаратиреоз | Не является компонентом синдрома |
| Диагностический подход при подозрении на АПС-1 | Оценка аутоиммунного поражения нескольких органов и молекулярное исследование AIRE | Исследуют кальций, фосфор, паратгормон, кортизол, АКТГ, электролиты; проводят оценку функции щитовидной железы и половых желёз | Рецидивирующий кандидоз у ребёнка требует поиска гипопаратиреоза и надпочечниковой недостаточности |
| Принцип наблюдения | Пожизненный контроль аутоиммунных и эндокринных нарушений | Заместительная терапия гормонами по показаниям, профилактика надпочечникового криза, лечение инфекционных и эктодермальных проявлений | Противогрибковая терапия может контролировать инфекцию, но не устраняет иммунологическую причину |
Таким образом, сочетание хронического кожно-слизистого кандидоза с гипопаратиреозом или первичной надпочечниковой недостаточностью особенно характерно для АПС-1. При выявлении синдрома необходимо обследовать пациентов на другие аутоиммунные поражения даже при отсутствии симптомов. Ближайшим родственникам может быть рекомендовано генетическое консультирование и молекулярно-генетическое тестирование. Важно своевременно распознавать надпочечниковую недостаточность, поскольку инфекция, операция или травма способны спровоцировать жизнеугрожающий аддисонический криз.