2) ТТГ
3) АКТГ (+)
4) СТГ
При врождённой дисфункции коры надпочечников генетический дефект фермента нарушает синтез кортизола. Снижение концентрации кортизола ослабляет отрицательную обратную связь между корой надпочечников, гипофизом и гипоталамусом, поэтому повышается секреция кортиколиберина и адренокортикотропного гормона. АКТГ, взаимодействуя с рецепторами MC2R клеток коры надпочечников, активирует стероидогенез и оказывает трофическое действие, вызывая гиперплазию надпочечников.
На фоне усиленной стимуляции синтез стероидов продолжается, однако из-за ферментативного блока субстраты не могут перейти к образованию кортизола или альдостерона и накапливаются до места дефекта. При наиболее частой 21-гидроксилазной форме повышается уровень 17-гидроксипрогестерона с последующим усилением синтеза надпочечниковых андрогенов; это может приводить к вирилизации наружных половых органов у девочек и преждевременному псевдопубертату у мальчиков. ЛГ, ТТГ и СТГ регулируют соответственно гонадную, тиреоидную и соматотропную системы и не являются основными стимуляторами стероидогенеза в коре надпочечников.
| Показатель или регулятор | Роль в организме | Изменения при ВДКН | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| АКТГ | Основной гипофизарный стимулятор пучковой и сетчатой зон коры надпочечников | Повышен вследствие дефицита кортизола; вызывает гиперплазию надпочечников | Ключевой патогенетический фактор накопления предшественников стероидов |
| Кортиколиберин | Гипоталамический стимулятор секреции АКТГ | Повышается при недостаточности кортизола | Формирует вышележащий уровень активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси |
| Кортизол | Конечный глюкокортикоидный продукт стероидогенеза | Снижен или недостаточен относительно потребности организма | Потеря отрицательной обратной связи объясняет повышение АКТГ |
| 17-гидроксипрогестерон | Предшественник синтеза кортизола | Резко повышен преимущественно при дефиците 21-гидроксилазы | Основной маркер неонатального скрининга и лабораторной диагностики этой формы ВДКН |
| Надпочечниковые андрогены | Продукты альтернативного направления стероидогенеза | Повышены при дефиците 21- или 11β-гидроксилазы | Обусловливают вирилизацию, ускорение роста и опережение костного возраста |
| Альдостерон и ренин | Регуляция объёма циркулирующей крови и водно-электролитного обмена | При сольтеряющей форме: альдостерон снижен, активность ренина повышена | Помогают оценить тяжесть дефицита 21-гидроксилазы и риск надпочечникового криза |
| ЛГ, ТТГ и СТГ | Регулируют функции гонад, щитовидной железы и рост | Не являются первичной причиной гиперплазии коры надпочечников при ВДКН | Не объясняют накопление стероидных предшественников при ферментативном блоке |
В диагностике классической 21-гидроксилазной недостаточности определяют утренний уровень 17-гидроксипрогестерона, электролиты, активность ренина, кортизол и андрогены. При пограничных результатах используют пробу с синтетическим АКТГ, которая выявляет скрытую или неклассическую форму заболевания. Патогенетическое лечение включает заместительную терапию глюкокортикоидами, а при сольтеряющем варианте — также минералокортикоид и, при необходимости, дополнительное поступление натрия. Во время инфекции, травмы или операции дозу глюкокортикоида увеличивают для профилактики острой надпочечниковой недостаточности.