2) 11β-гидроксилаза (+)
3) 3β-гидроксистероиддегидрогеназа
4) 17α -гидроксилаза
11β-гидроксилаза — митохондриальный фермент стероидогенеза, кодируемый геном CYP11B1 и экспрессирующийся преимущественно в клетках пучковой и сетчатой зон коры надпочечников. Она катализирует 11β-гидроксилирование 11-дезоксикортизола с образованием кортизола, а также 11-дезоксикортикостерона с образованием кортикостерона. Поэтому данный фермент относится к надпочечникоспецифичным компонентам стероидогенеза и отсутствует в типичном стероидогенезе гонад.
Недостаточность 11β-гидроксилазы вызывает одну из форм врождённой дисфункции коры надпочечников. Блок превращения предшественников приводит к накоплению 11-дезоксикортизола и 11-дезоксикортикостерона, снижению продукции кортизола и компенсаторному повышению секреции АКТГ. Избыток андрогенов обусловливает вирилизацию у девочек и преждевременное половое развитие у мальчиков, а минералокортикоидная активность 11-дезоксикортикостерона — артериальную гипертензию, гипокалиемию и подавление активности ренина.
| Фермент | Основная реакция | Тканевая экспрессия | Диагностическое значение нарушения |
|---|---|---|---|
| 11β-гидроксилаза, CYP11B1 | 11β-гидроксилирование 11-дезоксикортизола и 11-дезоксикортикостерона | Кора надпочечников, преимущественно пучковая и сетчатая зоны | Повышение 11-дезоксикортизола и 11-дезоксикортикостерона, гиперандрогения, артериальная гипертензия |
| 17α-гидроксилаза/17,20-лиаза, CYP17A1 | Гидроксилирование прегненолона и прогестерона; образование предшественников андрогенов | Кора надпочечников и гонады | При дефиците: гипокалиемическая гипертензия, недостаточность половых стероидов, задержка полового развития |
| 3β-гидроксистероиддегидрогеназа, HSD3B | Превращение Δ5-стероидов в Δ4-стероиды, включая прогестерон и 17-гидроксипрогестерон | Надпочечники, гонады, плацента и периферические ткани | При дефиците: потеря соли, гиперандрогения; характерно повышение 17-гидроксипрегненолона |
| 17β-гидроксистероиддегидрогеназа | Взаимопревращение эстрона и эстрадиола, андростендиона и тестостерона | Гонады, плацента, печень, жировая ткань и другие ткани; существует несколько изоформ | Нарушения синтеза или инактивации половых стероидов |
| Наиболее специфичный лабораторный признак дефицита CYP11B1 | Оценка промежуточных продуктов после стимуляции АКТГ | Показатель отражает блок надпочечникового стероидогенеза | Высокий 11-дезоксикортизол в сочетании с повышением андрогенов и артериальным давлением поддерживает диагноз |
Таким образом, правильный выбор определяется локализацией и функциональной специализацией CYP11B1 в коре надпочечников. В отличие от него, 17α-гидроксилаза и 3β-гидроксистероиддегидрогеназа участвуют также в стероидогенезе гонад, а 17β-гидроксистероиддегидрогеназа представлена многочисленными изоформами в различных тканях. При подозрении на дефицит 11β-гидроксилазы ключевыми исследованиями являются определение 11-дезоксикортизола, 11-дезоксикортикостерона, андрогенов, ренина и альдостерона. Окончательное подтверждение проводят с помощью молекулярно-генетического анализа гена CYP11B1.