2) прогрессирующая остеоидная гетероплазия
3) фиброзная дисплазия (+)
4) подкожные кальцинаты
Правильный ответ — фиброзная дисплазия. Синдром Маккьюна—Олбрайта—Брайцева относится к мозаичным заболеваниям, обусловленным постзиготической активирующей мутацией гена GNAS. В результате конститутивно активируется Gsα-белок, повышается образование цАМФ и нарушается дифференцировка клеток костной ткани. Нормальная пластинчатая кость замещается фиброзной стромой и незрелыми участками плетёной кости, что формирует очаги фиброзной дисплазии.
Классическая клиническая триада включает фиброзную дисплазию, пятна типа кофе с молоком и эндокринные гиперфункциональные состояния. Костное поражение чаще бывает полиостозным, может затрагивать длинные трубчатые кости, рёбра, таз и кости лицевого черепа; на рентгенограммах характерен симптом матового стекла , возможны деформации и патологические переломы. Эндокринные проявления связаны с мозаичной активацией рецепторных сигнальных путей и включают преждевременное половое развитие, тиреотоксикоз, избыток гормона роста и фосфатурию.
Гиперпаратиреоидная остеодистрофия развивается вследствие избытка паратиреоидного гормона и характеризуется усилением костной резорбции, а не фиброзной дисплазией. Прогрессирующая остеоидная гетероплазия представляет собой генетически и патогенетически иное состояние с формированием эктопической костной ткани в коже и подкожной клетчатке. Подкожные кальцинаты являются отложениями солей кальция и не относятся к типичным компонентам синдрома Маккьюна—Олбрайта—Брайцева.
| Состояние | Механизм | Костные проявления | Отличительные признаки |
|---|---|---|---|
| Синдром Маккьюна—Олбрайта—Брайцева | Постзиготическая активирующая мутация GNAS, мозаицизм | Чаще полиостозная фиброзная дисплазия, деформации, патологические переломы | Сочетание с пятнами кофе с молоком и эндокринной гиперфункцией |
| Изолированная фиброзная дисплазия | Также мозаичная активация GNAS, но без системного фенотипа | Моноостозное или полиостозное поражение | Обычно отсутствуют характерные эндокринопатии и типичные кожные проявления |
| Гиперпаратиреоидная остеодистрофия | Избыток паратиреоидного гормона и усиление костной резорбции | Субпериостальная резорбция, остеопороз, бурые опухоли | Повышение ПТГ, обычно гиперкальциемия и гипофосфатемия; нет мозаичного поражения |
| Прогрессирующая остеоидная гетероплазия | Инактивирующие варианты GNAS, чаще с поражением отцовской аллели | Эктопическое формирование костной ткани в коже, подкожной клетчатке и глубже | Прогрессирующая оссификация мягких тканей без фиброзной дисплазии костей |
| Фибродисплазия оссифицирующая прогрессирующая | Активирующая мутация ACVR1 | Гетеротопическая оссификация мышц и соединительной ткани | Врожденные пороки больших пальцев стоп; эндокринная триада синдрома отсутствует |
| Подкожные кальцинаты, или кальциноз кожи | Отложение солей кальция в коже и подкожной клетчатке | Костная ткань не формируется; определяются плотные кальцинированные узлы | Рентгенологически выявляются кальцинаты, а не очаги матового стекла |
При подозрении на синдром требуется оценка скелета, кожных проявлений и функций эндокринных органов. Лечение направлено на коррекцию гормональной гиперфункции, профилактику переломов и контроль боли; при выраженных деформациях рассматривается ортопедическая коррекция. Бисфосфонаты могут применяться преимущественно для уменьшения костной боли, но не устраняют мозаичный генетический дефект и не восстанавливают нормальную структуру поражённой кости.