2) гипоплазия яичек
3) крипторхизм
4) макроорхидизм (+)
Макроорхидизм у мальчиков относится к характерным проявлениям синдрома Мак-Кьюна–Олбрайта–Брайцева и может быть односторонним или двусторонним. Его развитие связано с постзиготной активирующей мутацией гена GNAS, вызывающей постоянную активацию Gsα-белка и внутриклеточного сигнального пути цАМФ. В ткани яичек это приводит к автономной гиперплазии и повышенной функциональной активности клеток Сертоли и, в части случаев, клеток Лейдига. Тестикулярные изменения выявляются у большинства пациентов мужского пола с данным синдромом и типично проявляются увеличением объёма одного или обоих яичек.
При преимущественной активации клеток Сертоли макроорхидизм может существовать изолированно: концентрация тестостерона остаётся допубертатной, а оволосение, увеличение полового члена и другие признаки вирилизации отсутствуют. Вовлечение клеток Лейдига сопровождается гонадотропин-независимым преждевременным половым развитием с повышением тестостерона, подавлением лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, ускорением роста и опережением костного возраста. При ультразвуковом исследовании возможны неоднородность паренхимы, очаговые гипер- и гипоэхогенные изменения и тестикулярный микролитиаз.
| Состояние | Изменения яичек | Гормональные особенности | Дифференциальные признаки |
|---|---|---|---|
| Синдром Мак-Кьюна–Олбрайта–Брайцева | Односторонний или двусторонний макроорхидизм, неоднородность ткани | Тестостерон может быть нормальным или повышенным; гонадотропины подавлены при периферическом половом развитии | Пятна кофе с молоком , фиброзная дисплазия костей, другие автономные эндокринопатии |
| Центральное преждевременное половое развитие | Симметричное увеличение обоих яичек | Пубертатный ответ ЛГ на стимуляцию гонадолиберином, повышение тестостерона | Последовательное развитие вторичных половых признаков вследствие активации гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси |
| Семейное мужское гонадотропин-независимое преждевременное половое развитие | Увеличение яичек обычно менее выражено, чем вирилизация | Высокий тестостерон при низких ЛГ и ФСГ | Активирующая мутация рецептора ЛГ, семейный анамнез, отсутствие фиброзной дисплазии |
| Хорионический гонадотропин-секретирующая опухоль | Умеренное увеличение яичек или нормальный объём | Повышение ХГЧ и тестостерона, подавление ЛГ и ФСГ | Необходим поиск опухоли центральной нервной системы, средостения, печени или гонад |
| Опухоль из клеток Лейдига | Чаще одностороннее очаговое увеличение или пальпируемое образование | Повышение тестостерона при низких гонадотропинах | Солидный узел при ультразвуковом исследовании, отсутствие других признаков синдрома |
| Тяжёлый первичный гипотиреоз | Возможен двусторонний макроорхидизм | Резко повышенный ТТГ, сниженный свободный Т4 | Задержка роста и костного созревания, что нехарактерно для большинства форм преждевременного полового развития |
Обнаружение макроорхидизма требует оценки стадии полового развития, скорости роста, костного возраста, уровней тестостерона, ЛГ и ФСГ, а также проведения ультразвукового исследования мошонки. Изолированное увеличение яичек без гиперандрогении обычно предполагает преимущественное поражение клеток Сертоли и не требует лечения преждевременного полового развития. При прогрессирующей вирилизации терапевтическая тактика направлена на уменьшение синтеза или действия андрогенов и предупреждение преждевременного закрытия зон роста. Динамическое наблюдение необходимо даже при отсутствии клинической гормональной активности, поскольку структура и функция яичек могут изменяться с возрастом.