2) адренокортикотропного гормона (+)
3) тиреотропного гормона
4) соматотропного гормона
Кортикотропин-рилизинг-гормон (кортиколиберин, CRH) синтезируется преимущественно нейронами паравентрикулярного ядра гипоталамуса и по портальной системе достигает кортикотропных клеток аденогипофиза. Он связывается с рецепторами CRHR1, сопряжёнными с Gs-белком, активирует аденилатциклазу, повышает уровень цАМФ и стимулирует транскрипцию гена проопиомеланокортина (POMC), его расщепление и секрецию адренокортикотропного гормона. Поэтому основным гормоном-мишенью действия CRH является АКТГ.
Выделившийся АКТГ связывается с рецепторами MC2R клеток пучковой и сетчатой зон коры надпочечников, активируя цАМФ-зависимый стероидогенез и продукцию кортизола. Кортизол оказывает отрицательную обратную связь на гипоталамус и аденогипофиз, снижая секрецию CRH и АКТГ; нарушение этой регуляции лежит в основе ряда форм гиперкортицизма и надпочечниковой недостаточности.
Гонадотропные гормоны регулируются гонадолиберином, тиреотропный гормон — тиреолиберином, а соматотропный гормон — преимущественно соматолиберином и соматостатином. Таким образом, перечисленные гормоны относятся к другим гипоталамо-гипофизарным осям и не являются основным результатом стимуляции кортиколиберином.
| Гипоталамический регулятор | Основной гормон аденогипофиза | Основная периферическая мишень и эффект |
|---|---|---|
| Кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH) | АКТГ | Кора надпочечников; синтез и секреция кортизола, частично андрогенов |
| Гонадолиберин (GnRH) | ЛГ и ФСГ | Половые железы; стероидогенез, овуляция, сперматогенез и поддержка фолликулогенеза |
| Тиреолиберин (TRH) | ТТГ | Щитовидная железа; синтез и выделение тироксина и трийодтиронина |
| Соматолиберин (GHRH) | СТГ | Печень и ткани; образование ИФР-1, стимуляция линейного роста и анаболических процессов |
| Соматостатин | Снижает секрецию СТГ и в меньшей степени ТТГ | Ограничивает ростовой и тиреотропный сигналы; используется как принцип действия аналогов при некоторых эндокринных заболеваниях |
| Дофамин | Тормозит пролактин | Лактотрофы аденогипофиза; подавление продукции пролактина через D2-рецепторы |
Ключевым звеном оси является последовательность CRH — АКТГ — кортизол . При оценке этой оси учитывают суточный ритм кортизола, уровень АКТГ и результаты динамических проб, включая стимуляцию синтетическим аналогом АКТГ. Повышение АКТГ при первичной надпочечниковой недостаточности и его снижение или неадекватно нормальный уровень при центральной форме помогают определить уровень поражения.