2) гипоталамусе и стимулирует синтез и секрецию АКТГ (+)
3) гипоталамусе и подавляет синтез и секрецию АКТГ
4) нейрогипофизе и стимулирует синтез и секрецию ФСГ
Кортикотропин-рилизинг-гормон (кортиколиберин, CRH) синтезируется главным образом мелкоклеточными нейронами паравентрикулярного ядра гипоталамуса. По портальной системе гипофиза он поступает в аденогипофиз и связывается с рецепторами кортикотрофов, активируя аденилатциклазную систему и транскрипцию гена проопиомеланокортина (POMC). В результате усиливаются синтез и секреция адренокортикотропного гормона (АКТГ).
АКТГ воздействует на меланокортиновые рецепторы 2-го типа клеток коры надпочечников, преимущественно пучковой и сетчатой зон, стимулируя синтез кортизола и андрогенов. Кортизол оказывает отрицательную обратную связь на гипоталамус и аденогипофиз, снижая продукцию CRH и АКТГ. Секреция CRH и АКТГ имеет циркадный ритм и усиливается при стрессе, гипогликемии, боли, лихорадке и других состояниях, активирующих гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему.
| Звено системы | Источник | Основная мишень | Физиологический эффект | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|---|
| CRH | Гипоталамус, преимущественно паравентрикулярное ядро | Кортикотрофы аденогипофиза | Стимуляция синтеза и секреции АКТГ | Повышается при стрессе; участвует в формировании центральной регуляции кортизола |
| АКТГ | Кортикотрофы аденогипофиза | Кора надпочечников | Активация стероидогенеза, прежде всего продукции кортизола | Интерпретируется совместно с кортизолом для определения уровня поражения системы |
| Кортизол | Пучковая зона коры надпочечников | Гипоталамус и аденогипофиз | Отрицательная обратная связь с подавлением CRH и АКТГ | Низкий кортизол при высоком АКТГ характерен для первичной надпочечниковой недостаточности |
| Гипоталамо-гипофизарная недостаточность | Гипоталамус или аденогипофиз | Надпочечники | Недостаточная стимуляция коры надпочечников | Низкий кортизол сочетается с низким или неадекватно нормальным АКТГ |
| Циркадная регуляция | Супрахиазматическое ядро, гипоталамус | Система CRH–АКТГ–кортизол | Максимальная активность утром, минимальная ночью | Утрата суточного ритма кортизола поддерживает диагностику гиперкортицизма |
| Экзогенные глюкокортикоиды | Лекарственные препараты | Гипоталамус, аденогипофиз и надпочечники | Подавление CRH и АКТГ с возможной атрофией коры надпочечников | Резкая отмена после длительной терапии может вызвать вторичную надпочечниковую недостаточность |
Таким образом, CRH относится к гипоталамическим рилизинг-гормонам, а АКТГ — к гормонам аденогипофиза. Фолликулостимулирующий гормон регулируется гонадолиберином и также секретируется аденогипофизом, тогда как нейрогипофиз выделяет вазопрессин и окситоцин. В клинической практике оценка оси CRH–АКТГ–кортизол особенно важна при подозрении на надпочечниковую недостаточность, гиперкортицизм и последствия длительной терапии глюкокортикоидами.