2) крайне редко (+)
3) очень часто
4) как при СД 2 типа
МODY 2 (GCK-MODY) обусловлен гетерозиготной мутацией гена глюкокиназы GCK, которая выполняет роль глюкозного сенсора β-клеток поджелудочной железы. В результате повышается порог концентрации глюкозы, необходимый для стимуляции секреции инсулина, поэтому формируется стабильная умеренная гипергликемия натощак, обычно существующая с рождения и мало прогрессирующая. Как правило, отсутствуют выраженная инсулинорезистентность и существенное снижение секреции инсулина.
При GCK-MODY обычно регистрируются небольшое повышение глюкозы натощак и HbA1c, сохранённый С-пептид, отрицательные аутоантитела к β-клеткам и семейная передача гипергликемии по аутосомно-доминантному типу. Такая степень и длительность гипергликемии редко вызывает хроническое поражение эндотелия, поэтому диабетическая ретинопатия, нефропатия и нейропатия развиваются крайне редко. Отсутствие регулярного самоконтроля глюкозы само по себе обычно не приводит у этих пациентов к такому риску осложнений, как при абсолютной инсулиновой недостаточности или выраженной инсулинорезистентности.
| Признак | МODY 2 (GCK-MODY) | Сахарный диабет 1 типа | Сахарный диабет 2 типа |
|---|---|---|---|
| Патогенез | Гетерозиготный дефект глюкокиназы, смещение порога чувствительности β-клеток к глюкозе | Аутоиммунная деструкция β-клеток и абсолютная инсулиновая недостаточность | Инсулинорезистентность с прогрессирующим нарушением функции β-клеток |
| Характер гипергликемии | Умеренная, стабильная, преимущественно натощак; обычно HbA1c около 6,1–7,3% | Часто быстро нарастающая, с выраженной постпрандиальной гипергликемией и риском кетоацидоза | Вариабельная, нередко прогрессирующая, часто сочетается с ожирением и метаболическим синдромом |
| Секреция инсулина | Сохранена; С-пептид обычно определяется | Существенно снижена или отсутствует | На ранних этапах сохранена или повышена, позднее снижается |
| Иммунологические маркеры | Аутоантитела к β-клеткам обычно отсутствуют | Часто выявляются антитела к GAD, IA-2, ZnT8 и/или инсулину | Специфические аутоантитела обычно отсутствуют |
| Риск микрососудистых осложнений | Крайне низкий при изолированном GCK-дефекте; осложнения наблюдаются редко | Значимый при длительной декомпенсации и недостаточном контроле гликемии | Значимый, особенно при длительной гипергликемии, артериальной гипертензии и дислипидемии |
| Основной принцип лечения и наблюдения | Обычно достаточно наблюдения; сахароснижающая терапия чаще не требуется, особое внимание уделяют беременности | Пожизненная инсулинотерапия и регулярный самоконтроль глюкозы | Модификация образа жизни, медикаментозная терапия, при прогрессировании — инсулин |
Таким образом, правильный ответ связан не с отсутствием контроля как самостоятельным фактором защиты, а с доброкачественным, непрогрессирующим характером гипергликемии при GCK-MODY. Рутинная сахароснижающая терапия вне особых ситуаций обычно не изменяет существенно уровень глюкозы и не требуется. Во время беременности необходим более тщательный контроль, поскольку материнская гипергликемия может влиять на массу плода в зависимости от его генотипа. При атипичном течении, значительном повышении HbA1c или появлении признаков инсулинорезистентности следует исключить сочетание GCK-MODY с другим типом диабета.