2) флудрокортизоном (+)
3) метилпреднизолоном
4) дексаметазоном
При сольтеряющей форме врождённой дисфункции коры надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы нарушается синтез не только кортизола, но и альдостерона. Недостаточность минералокортикоидов приводит к снижению реабсорбции натрия и воды в дистальных отделах нефрона, потере соли, гиповолемии, гипонатриемии, гиперкалиемии и метаболическому ацидозу. Специфическим препаратом заместительной минералокортикоидной терапии является флудрокортизон — синтетический аналог альдостерона с выраженной минералокортикоидной активностью.
Гидрокортизон необходим для восполнения дефицита кортизола и в определённой степени обладает минералокортикоидным эффектом, однако в стандартных заместительных дозах обычно не устраняет выраженную потерю соли. Поэтому при сольтеряющем варианте его назначают в комбинации с флудрокортизоном; у младенцев дополнительно может потребоваться увеличение поступления натрия. Метилпреднизолон и дексаметазон преимущественно реализуют глюкокортикоидное действие и практически не подходят для коррекции минералокортикоидной недостаточности.
Необходимость минералокортикоидной терапии подтверждается клиническими и лабораторными признаками потери соли: обезвоживанием, снижением артериального давления, гипонатриемией, гиперкалиемией, повышением активности ренина плазмы или концентрации прямого ренина. Цель лечения — нормализация электролитов и объёма циркулирующей крови, а также снижение гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы; дозу флудрокортизона корректируют по клиническому состоянию, уровню натрия и калия и активности ренина.
| Компонент терапии или признак | Основное действие и клиническое значение |
|---|---|
| Флудрокортизон | Сильный минералокортикоид; увеличивает реабсорбцию натрия и воды, усиливает выведение калия и водородных ионов; применяется для заместительной терапии при дефиците альдостерона. |
| Гидрокортизон | Основной препарат для восполнения дефицита кортизола; обладает дополнительной минералокортикоидной активностью, но обычно не заменяет флудрокортизон при сольтеряющей форме. |
| Метилпреднизолон | Преимущественно глюкокортикоид; минералокортикоидный эффект недостаточен для коррекции потери соли. |
| Дексаметазон | Мощный глюкокортикоид практически без минералокортикоидной активности; не используется как средство восполнения дефицита альдостерона. |
| Типичные электролитные нарушения | Гипонатриемия, гиперкалиемия, метаболический ацидоз, снижение объёма циркулирующей крови; у новорождённых возможны рвота, плохая прибавка массы и солевой криз. |
| Активность ренина | Повышена вследствие гиповолемии и недостатка альдостерона; используется для оценки адекватности минералокортикоидной заместительной терапии. |
Флудрокортизон устраняет именно тот гормональный дефицит, который определяет сольтеряющий криз при тяжёлой форме дефицита 21-гидроксилазы. Глюкокортикоидная терапия одновременно подавляет избыток АКТГ и снижает патологическую стимуляцию синтеза надпочечниковых андрогенов. Передозировка флудрокортизона может вызвать артериальную гипертензию, отёки и гипокалиемию, поэтому лечение требует регулярного клинико-лабораторного контроля. < /p>