2) дефекте STAR-протеина
3) дефиците 21-гидроксилазы
4) дефиците 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы
Дефицит 17α-гидроксилазы (CYP17A1) блокирует синтез кортизола и половых стероидов, одновременно направляя стероидогенез в сторону накопления 11-дезоксикортикостерона (ДОК) и кортикостерона. ДОК обладает выраженной минералокортикоидной активностью: усиливает реабсорбцию натрия и воды в почках, увеличивает объём циркулирующей крови и повышает артериальное давление. В результате подавляется секреция ренина и вторично снижается продукция альдостерона; типичными лабораторными проявлениями являются гипокалиемия и метаболический алкалоз.
Для этого варианта врождённой дисфункции коры надпочечников характерен сочетанный дефицит кортизола и андрогенов. У лиц 46,XX могут наблюдаться задержка полового развития и отсутствие вторичных половых признаков, у лиц 46,XY — женский или недостаточно вирилизированный фенотип при нарушении формирования внутренних мужских половых органов. Диагноз подтверждают определением повышенных концентраций ДОК и других предшественников стероидов при низкой активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, а также молекулярно-генетическим исследованием гена CYP17A1.
| Нарушение стероидогенеза | Основные гормональные изменения | Артериальное давление и ренин | Характерные клинические признаки |
|---|---|---|---|
| Дефицит 17α-гидроксилазы | ↑ ДОК, ↑ кортикостерон; ↓ кортизол и андрогены | Артериальная гипертензия, гипокалиемия; ренин и альдостерон снижены | Задержка полового развития, недостаточная вирилизация, отсутствие или слабое развитие вторичных половых признаков |
| Дефект StAR-протеина | Резкое снижение синтеза всех стероидных гормонов | Сольтеряющий синдром, гипотензия; ренин повышен | Тяжёлая надпочечниковая недостаточность с раннего возраста, нарушение полового развития |
| Дефицит 21-гидроксилазы | ↓ кортизол и альдостерон, ↑ 17-гидроксипрогестерон и андрогены | При сольтеряющей форме — гипотензия и высокий ренин | Вирилизация 46,XX, обезвоживание и потеря соли; при простой вирилизирующей форме минералокортикоидная недостаточность менее выражена |
| Дефицит 3β-гидроксистероиддегидрогеназы | Снижение синтеза кортизола, альдостерона и андрогенов; повышение Δ5-предшественников | Сольтеряющий синдром, гипотензия; ренин повышен | Надпочечниковая недостаточность, нарушение вирилизации у лиц 46,XY и возможная умеренная вирилизация у лиц 46,XX |
| Принцип дифференциальной оценки | Определяют профиль стероидов, включая ДОК, 17-гидроксипрогестерон и андрогены | Сочетание гипертензии с низким ренином указывает на избыток минералокортикоидов | Для окончательной верификации используют генетическое исследование соответствующего фермента или белка |
Лечение дефицита 17α-гидроксилазы основано на заместительной терапии глюкокортикоидами, которая подавляет секрецию АКТГ и уменьшает образование ДОК. При сохраняющейся гипертензии могут потребоваться антагонисты минералокортикоидных рецепторов или другие антигипертензивные препараты. Коррекция задержки полового развития проводится с учётом кариотипа, анатомического строения половых органов и индивидуальных потребностей пациента. Таким образом, сочетание гипертензии, гипокалиемии, низкой активности ренина и дефекта полового развития является важной подсказкой в пользу недостаточности 17α-гидроксилазы.