2) Аарского-Скотта (+)
3) Сильвера-Рассела
4) Прадера-Вилли
Отмеченный вариант соответствует синдрому Аарскога—Скотта, или фациогенитальной дисплазии. Заболевание чаще наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу и связано с патогенными вариантами гена FGD1 на Xp11.21. Белок FGD1 участвует в регуляции малой GTPазы Cdc42, которая необходима для организации цитоскелета, клеточной миграции и нормального формирования лицевого скелета, конечностей и наружных половых органов.
Для синдрома характерно сочетание умеренной низкорослости, задержки костного возраста, гипертелоризма, широкого переносья, антимонголоидного или необычного направления глазных щелей, длинного фильтрума и иногда вдовьего мыска на лбу. Шалевидная мошонка представляет собой высокое расположение и распространение кожи мошонки вверх вокруг основания полового члена, создающее вид шали ; это один из наиболее характерных фенотипических признаков заболевания. Также могут встречаться крипторхизм, гипоспадия, брахидактилия, клинодактилия, синдактилия и лёгкие когнитивные нарушения.
Диагноз прежде всего предполагают клинически по сочетанию краниофациальных, ростовых и генитальных аномалий, а подтверждают молекулярно-генетическим исследованием гена FGD1. В отличие от других перечисленных синдромов, именно шалевидная мошонка в сочетании с гипертелоризмом и низкорослостью направляет диагностику к синдрому Аарскога—Скотта. Для дифференциальной диагностики оценивают наличие ожирения, полидактилии, пигментной ретинопатии, выраженной гипотонии, гиперфагии, внутриутробной задержки роста и асимметрии тела.
| Синдром | Генетическая основа | Рост и внешний фенотип | Признаки, наиболее важные для дифференциальной диагностики |
|---|---|---|---|
| Аарскога—Скотта | Чаще Х-сцепленное рецессивное наследование; патогенные варианты FGD1 | Низкорослость, задержка костного возраста, гипертелоризм, характерные черты лица | Шалевидная мошонка, крипторхизм, гипоспадия, брахидактилия и клинодактилия |
| Барде—Бидля | Аутосомно-рецессивное заболевание; мутации генов, связанных с функцией ресничек | Прогрессирующее ожирение, иногда задержка роста, гипогонадизм | Постаксиальная полидактилия, пигментная дистрофия сетчатки, почечные аномалии; шалевидная мошонка нехарактерна |
| Сильвера—Рассела | Чаще нарушения импринтинга 11p15 или материнская унипарентальная дисомия 7-й хромосомы | Внутриутробная и постнатальная задержка роста, относительная макроцефалия, треугольное лицо | Асимметрия тела, трудности кормления, крючковидный мизинец; генитальная дисплазия типа шалевидной мошонки не типична |
| Прадера—Вилли | Отсутствие экспрессии отцовского участка 15q11–q13: делеция, материнская дисомия или дефект импринтинга | Неонатальная гипотония и плохое сосание, позднее — гиперфагия, ожирение и низкорослость | Гипогонадизм, нарушения поведения и сна; гипертелоризм и шалевидная мошонка не являются ведущими признаками |
| Подтверждение синдрома Аарскога—Скотта | Молекулярно-генетическое исследование FGD1 при наличии характерного фенотипа | Дополнительно оценивают костный возраст и динамику роста | Проводят осмотр наружных половых органов, офтальмологическое и при необходимости кардиоренальное обследование |
При выявлении подозрительного фенотипа необходимы консультация медицинского генетика и обследование родственников с учётом Х-сцепленного характера наследования. Оценка включает антропометрию в динамике, определение костного возраста, исследование функции щитовидной железы и выявление сопутствующих скелетных и урогенитальных аномалий. Лечение преимущественно симптоматическое и мультидисциплинарное; коррекция крипторхизма и гипоспадии проводится хирургически, а вопрос о терапии гормоном роста решается индивидуально после исключения других причин задержки роста.