2) 0,025
3) 0,033
4) 0,067
Оптимальная ростостимулирующая доза соматропина при синдроме Шерешевского—Тернера составляет 0,05 мг/кг/сут, что эквивалентно примерно 0,35 мг/кг/нед. Препарат вводят подкожно ежедневно, обычно начиная с момента выявления выраженного отставания в росте; раннее начало терапии повышает вероятность достижения максимально возможного конечного роста.
Низкорослость при синдроме Шерешевского—Тернера обусловлена преимущественно гаплонедостаточностью гена SHOX, нарушением пролиферации хондроцитов ростовой зоны и дисгенезией гонад, а не обязательным дефицитом соматотропного гормона. Соматропин активирует рецепторы гормона роста и систему JAK2–STAT5, усиливая синтез инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1), который стимулирует энхондральный рост костей. Поэтому при данном хромосомном заболевании применяют дозу выше стандартной заместительной дозы при изолированном дефиците гормона роста.
Эффективность лечения оценивают по динамике скорости роста, приросту роста за год, изменению прогнозируемого конечного роста и уровню ИФР-1 с учетом возрастных нормативов. Доза 0,067 мг/кг/сут может рассматриваться индивидуально при выраженном отставании роста или недостаточном ответе, однако базовой оптимальной расчетной дозой остается 0,05 мг/кг/сут. Терапию проводят до завершения роста и закрытия эпифизарных зон при отсутствии противопоказаний.
| Параметр | Характеристика |
|---|---|
| Стандартная доза при синдроме Шерешевского—Тернера | 0,045–0,05 мг/кг/сут подкожно; в тестовом расчете — 0,05 мг/кг/сут |
| Недельный эквивалент | Около 0,35 мг/кг/нед при ежедневном введении |
| Механизм низкорослости | Гаплонедостаточность SHOX, нарушение роста хрящевой ткани; дефицит гормона роста не является обязательным критерием |
| Сравнение с терапией истинного дефицита гормона роста | При изолированном дефиците гормона роста у детей обычно используют меньшие начальные дозы — примерно 0,025–0,035 мг/кг/сут |
| Интенсификация лечения | До 0,067 мг/кг/сут возможно увеличение дозы в отдельных случаях при выраженной задержке роста или недостаточной скорости роста |
| Критерии эффективности | Увеличение годовой скорости роста, положительная динамика прогнозируемого конечного роста, приемлемый уровень ИФР-1 |
| Основной контроль безопасности | Оценка ИФР-1, функции щитовидной железы, состояния углеводного обмена, признаков внутричерепной гипертензии, сколиоза и эпифизиолиза |
Назначение соматропина не заменяет диагностику кариотипа и оценку сопутствующих состояний, характерных для синдрома Шерешевского—Тернера. До начала и в процессе лечения контролируют функцию щитовидной железы, поскольку аутоиммунный тиреоидит встречается часто и может снижать ответ на терапию. При дисгенезии гонад требуется своевременная индукция пубертата препаратами эстрогенов с последующим добавлением прогестагена. Ростостимулирующее лечение продолжают только при сохранении потенциала роста и регулярном клинико-лабораторном мониторинге.