2) тест с глюконатом кальция
3) проба с сухоядением
4) оральный глюкозотолерантный тест
Проба с голоданием является основным диагностическим тестом при подозрении на инсулиному, поскольку позволяет выявить гипогликемию, обусловленную неадекватной секрецией инсулина в условиях отсутствия поступления глюкозы с пищей. Исследование проводят в стационаре под непрерывным наблюдением с регулярным определением концентрации глюкозы и гормонально-метаболических показателей. У взрослых обычно используется контролируемое голодание продолжительностью до 72 часов; у детей длительность и критерии определяют с учетом возраста, массы тела и риска тяжелой гипогликемии.
Диагностически значимо развитие симптомов гипогликемии одновременно со снижением глюкозы плазмы и их купированием после введения глюкозы — так называемая триада Уиппла. Во время гипогликемии при инсулиноме сохраняется неадекватно высокая концентрация инсулина и С-пептида, выявляется проинсулин, подавляется кетогенез, а уровень β-гидроксибутирата остается низким. Для подтверждения эндогенной гиперинсулинемии дополнительно исключают прием препаратов сульфонилмочевины; при введении экзогенного инсулина С-пептид обычно снижен.
Патофизиологическая основа теста — автономная продукция инсулина опухолевыми β-клетками поджелудочной железы. В норме при голодании секреция инсулина резко подавляется, активируются липолиз и образование кетоновых тел; при инсулиноме эти механизмы блокируются, поэтому гипогликемия возникает преимущественно за счет повышенного потребления глюкозы и подавления альтернативного энергетического обмена. Пробу проводят только в условиях медицинского наблюдения, поскольку возможны нейрогликопенические проявления, судороги и потеря сознания.
| Метод или критерий | Диагностическая роль | Характерный результат при инсулиноме |
|---|---|---|
| Контролируемая проба с голоданием | Основной функциональный тест для выявления эндогенной гиперинсулинемической гипогликемии | Возникновение гипогликемии с неадекватно сохраняющейся секрецией инсулина и С-пептида |
| Триада Уиппла | Клинический принцип подтверждения гипогликемии как причины симптомов | Симптомы гипогликемии, низкая глюкоза плазмы и исчезновение симптомов после введения глюкозы |
| Инсулин, С-пептид и проинсулин | Подтверждение эндогенного происхождения гиперинсулинемии | Неадекватно повышенные или несоответственно нормальные значения во время гипогликемии |
| β-гидроксибутират и кетоновые тела | Оценка подавления кетогенеза инсулином | Низкий уровень β-гидроксибутирата при гипогликемии |
| Проба с глюконатом кальция | Функциональная локализация источника гиперинсулинизма при селективной артериальной стимуляции | Используется после биохимического подтверждения, а не как первичный диагностический тест |
| Оральный глюкозотолерантный тест и проба с сухоядением | Не являются стандартными тестами для подтверждения инсулиномы | Не позволяют надежно оценить автономную секрецию инсулина и имеют иное диагностическое назначение |
После биохимического подтверждения инсулиномы выполняют топическую диагностику: ультразвуковое исследование, МРТ или КТ поджелудочной железы, а при необходимости — эндоскопическую ультрасонографию. У детей необходимо дифференцировать опухолевую гиперинсулинемию с врожденным гиперинсулинизмом, лекарственной гипогликемией и нарушениями контринсулярной регуляции. Ключевым признаком инсулиномы остается подавление кетогенеза при гипогликемии вследствие неадекватного действия эндогенного инсулина.