2) полиурия, полидипсия, запах ацетона изо рта, липкая моча, постоянное чувство голода, резкое снижение веса, мышечная слабость, фолликулит
3) судороги, потеря сознания, жидкий стул, тахикардия, постоянное чувство голода, прогрессирующее снижение веса, ощущение страха, гипервозбудимость, тремор, гипотензия
4) =»прогрессирующая прибавка в весе, гипертермия, гиперпигментация кожи шеи и подмышечных впадин, ярко-розовые стрии, артериальная гипертензия, избыточное развитие жировой клетчатки в верхней части туловища, адинамия, апатия, переломы позвоночника, наличие в семье родственника 1 линии родства с первичным гиперпаратиреозом» (+)
Гиперкортицизм представляет собой хроническое избыточное действие кортизола и у детей обычно проявляется сочетанием прогрессирующей прибавки массы тела с преимущественным отложением жира на туловище, артериальной гипертензией, мышечной слабостью и снижением костной прочности. Для синдрома Кушинга характерны широкие ярко-розовые или багровые стрии, адинамия, апатия, эмоциональные расстройства, компрессионные переломы позвонков. В детском возрасте важным дополнительным признаком является замедление линейного роста на фоне увеличения массы тела.
При МЭН 1 гиперкортицизм может быть связан с АКТГ-секретирующей аденомой гипофиза, реже — с автономной секрецией кортизола опухолью надпочечника или эктопической продукцией АКТГ нейроэндокринной опухолью. Гиперпигментация кожи возможна при АКТГ-зависимом варианте вследствие избытка проопиомеланокортина и меланотропина. Наличие родственника первой степени родства с первичным гиперпаратиреозом является важным наследственным маркером МЭН 1, обусловленного патогенным вариантом гена MEN1, кодирующего белок менин.
Гипертермия не относится к специфическим проявлениям гиперкортицизма, однако совокупность остальных признаков делает данный вариант наиболее соответствующим клинической картине. Диагноз подтверждают не по отдельному симптому, а выявлением автономной гиперсекреции кортизола: повышением свободного кортизола в суточной моче, нарушением циркадного ритма кортизола в слюне поздним вечером или отсутствием подавления кортизола в малой дексаметазоновой пробе. После подтверждения гиперкортицизма определяют уровень АКТГ для разграничения АКТГ-зависимых и АКТГ-независимых форм.
| Признак или критерий | Значение при гиперкортицизме и МЭН 1 | Патофизиологическое объяснение или диагностическая роль |
|---|---|---|
| Прогрессирующее увеличение массы тела с центральным ожирением | Типичный клинический признак хронического избытка кортизола | Кортизол усиливает липолиз в конечностях и липогенез в области туловища, лица и шеи; у детей часто сочетается с замедлением роста |
| Широкие ярко-розовые или багровые стрии | Высокоспецифичный признак выраженного гиперкортицизма | Катаболизм белка и истончение дермы приводят к разрыву соединительнотканных волокон |
| Артериальная гипертензия | Частое осложнение синдрома Кушинга | Повышаются сосудистая чувствительность к катехоламинам и, при высоких концентрациях кортизола, минералокортикоидный эффект |
| Адинамия, проксимальная мышечная слабость, апатия | Отражают катаболическое и нейропсихическое действие глюкокортикоидов | Усиление распада белка вызывает стероидную миопатию; возможны депрессивные и когнитивные расстройства |
| Переломы позвонков и другие переломы | Свидетельствуют о снижении минеральной плотности и прочности костей | Кортизол подавляет костеобразование, усиливает резорбцию и снижает кишечное всасывание кальция |
| Гиперпигментация кожи | Более характерна для АКТГ-зависимого гиперкортицизма | Избыток АКТГ сопровождается повышением меланотропной активности; возможен при кортикотропиноме гипофиза или эктопической секреции АКТГ |
| Родственник первой степени родства с первичным гиперпаратиреозом | Клинический повод обследовать пациента на МЭН 1 | МЭН 1 наследуется аутосомно-доминантно; требуется оценка кальций-фосфорного обмена, паратгормона, гипофизарных и гастроэнтеропанкреатических гормонов, а также генетическое консультирование |
У ребёнка сочетание центрального ожирения, нарушений роста, стрий, гипертензии и мышечной слабости требует исключения эндогенного гиперкортицизма. При подозрении на МЭН 1 обследование проводят не только по поводу кортизол-продуцирующего состояния, но и для поиска первичного гиперпаратиреоза и других компонентов синдрома. Лечение определяется источником гиперсекреции: при АКТГ-секретирующей аденоме гипофиза основным методом обычно является транссфеноидальное удаление опухоли, а при иных источниках применяют соответствующую хирургическую или медикаментозную тактику.