2) тиролиберином
3) перхлоратом или тиоцианидом калия (+)
4) пентагастрином
Органификация йода — это окисление йодида тиреоидной пероксидазой в присутствии перекиси водорода и его ковалентное присоединение к тирозиновым остаткам тиреоглобулина с образованием монойодтирозина и дийодтирозина. При врожденных дефектах этого этапа йодид захватывается тиреоцитом, но не включается в состав тиреоглобулина и остается в свободном внутритиреоидном пуле.
В пробе с перхлоратом или тиоцианатом калия сначала оценивают накопление радиойода щитовидной железой, затем вводят ингибитор натрий-йодидного симпортера (NIS). Он вытесняет из тиреоцита неорганический йодид, который не был органифицирован. При сохранной органификации радиоактивный йод прочно удерживается в тиреоглобулине, а при ее нарушении происходит значительное снижение радиоактивности над железой — патологическим обычно считают выброс более 10% накопленного радиойода, при тяжелом дефекте он может превышать 50–90% в зависимости от протокола.
Поэтому данная проба является функциональным тестом на дефект синтеза тиреоидных гормонов, особенно при врожденном дисгормоногенезе, связанном с нарушением работы тиреоидной пероксидазы, системы DUOX или апикального транспорта йодида. Она подтверждает нарушение органификации, но не позволяет самостоятельно установить конкретную генетическую причину; для этого используют клинические данные, ультразвуковое исследование, оценку слуха и молекулярно-генетическое тестирование.
| Состояние | Основной механизм | Захват радиойода | Результат перхлоратной пробы | Диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|---|
| Нормальная органификация | Йодид захватывается и включается в тиреоглобулин | Сохранен | Выброс обычно менее 10% | Нарушения синтеза гормонов нет |
| Частичный дефект органификации | Снижена активность тиреоидной пероксидазы или системы образования H2O2 | Нормальный или повышенный | Патологический выброс, обычно 10–90% | Врожденный гипотиреоз, нередко зоб; выраженность зависит от остаточной активности ферментов |
| Тяжелый или полный дефект органификации | Резко нарушено окисление и связывание йодида | Сохранен или повышен за счет стимуляции ТТГ | Резко выраженный выброс, часто более 50–90% | Дефекты TPO, DUOX2 или DUOXA2; гипотиреоз обычно выявляется в раннем возрасте |
| Синдром Пендреда | Нарушен апикальный транспорт йодида через пендрин | Часто сохранен | Может быть положительным, преимущественно при частичном нарушении | Зоб сочетается с двусторонней нейросенсорной тугоухостью; характерна мутация SLC26A4 |
| Дефект натрий-йодидного симпортера | Нарушен базолатеральный захват йодида в тиреоцит | Резко снижен | Проба малоинформативна из-за отсутствия достаточного субстрата в железе | Мутации SLC5A5; возможны нарушения накопления йода слюнными железами |
| Йододефицит | Недостаточное поступление йода при сохранной ферментной системе | Часто повышен компенсаторно | Значимого патологического выброса нет | Помогает отличить дефицит субстрата от истинного дефекта органификации |
Положительный результат у ребенка с повышенным уровнем ТТГ и сниженным свободным Т4 поддерживает диагноз врожденного дисгормоногенеза. Исследование следует интерпретировать с учетом приема йодсодержащих препаратов, контрастных веществ и других факторов, изменяющих захват радиойода. При подтвержденном гипотиреозе заместительную терапию левотироксином не откладывают до завершения генетического обследования.