2) высоким конечным ростом
3) неправильным строением наружных половых органов
4) наличием дериватов мюллеровых протоков
При повышенной активности ароматазы усиливается превращение андрогенов — тестостерона и андростендиона — в эстрадиол и эстрон. У пациента с кариотипом 46,XY это приводит к относительному преобладанию эстрогенов над андрогенами и формированию признаков, не соответствующих генетическому мужскому полу: прежде всего гинекомастии, иногда снижению выраженности вирилизации и другим проявлениям феминизации. Поэтому данное состояние характеризуется гетеросексуальным типом полового развития.
Избыток эстрогенов стимулирует рост костей и ускоряет созревание скелета, однако одновременно способствует раннему закрытию эпифизарных зон. В результате рост в начале может быть ускоренным, но конечный рост обычно не повышен, а может оказаться сниженным. Диагностически значимы повышение эстрадиола и эстрона, снижение отношения тестостерон/эстрадиол, ускоренный костный возраст, подавление секреции ЛГ и ФСГ по механизму отрицательной обратной связи; подтверждение возможно при выявлении патогенных перестроек или дупликаций гена CYP19A1.
Ароматаза не участвует в формировании мюллеровых протоков и не отменяет продукцию антимюллерова гормона клетками Сертоли. Поэтому у лиц 46,XY матка и маточные трубы обычно отсутствуют, а наличие дериватов мюллеровых протоков не является признаком избытка ароматазы. Неправильное строение наружных половых органов также не относится к обязательным проявлениям синдрома, который чаще становится очевидным в препубертатном или пубертатном возрасте.
| Признак | Избыток активности ароматазы | Механизм или диагностическое значение |
|---|---|---|
| Основной биохимический дефект | Усиленный синтез эстрогенов | Гиперактивность фермента CYP19A1 повышает конверсию андрогенов в эстрогены. |
| Половое развитие у пациента 46,XY | Гинекомастия, феминизация вторичных половых признаков, относительная гипоандрогения | Эстрогены преобладают над андрогенами и подавляют гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось. |
| Рост и костный возраст | Ускоренное созревание скелета и раннее закрытие зон роста | Конечный рост не увеличивается; возможны его снижение или тенденция к низкорослости. |
| Гормональный профиль | Повышение эстрадиола/эстрона, снижение отношения тестостерон/эстрадиол, часто низкие или нормальные ЛГ и ФСГ | Показатели отражают избыток эстрогенов и отрицательную обратную связь с гонадотропной секрецией. |
| Внутренние половые органы | Дериваты мюллеровых протоков обычно отсутствуют | Клетки Сертоли продуцируют антимюллеров гормон, обеспечивающий регрессию мюллеровых структур. |
| Отличие от синдрома нечувствительности к андрогенам | Преимущественно эстрогенные проявления при наличии мужских гонад | При полной нечувствительности к андрогенам характерны женские наружные органы, высокие ЛГ и тестостерон, а также скудное оволосение. |
| Подтверждение диагноза | Стероидный профиль, оценка костного возраста и молекулярно-генетическое исследование | Выявление изменений CYP19A1 уточняет этиологию и важно для обследования родственников. |
Лечение направлено на уменьшение эстрогенного воздействия и сохранение ростового потенциала; по показаниям применяют ингибиторы ароматазы под наблюдением детского эндокринолога. Необходимы регулярная оценка роста, костного возраста, стадии полового развития и гормонального профиля. При выраженной гинекомастии дополнительно рассматривают хирургическую коррекцию после стабилизации гормонального состояния. Генетическое консультирование целесообразно при семейных случаях или подтвержденном изменении CYP19A1.