2) гидрокортизон в виде сиропа
3) таблетированный преднизолон
4) таблетированный дексаметазон
При наиболее частой форме врождённой дисфункции коры надпочечников — дефиците 21-гидроксилазы — нарушается синтез кортизола, а при тяжёлом ферментном дефекте также альдостерона. Снижение отрицательной обратной связи вызывает гиперсекрецию адренокортикотропного гормона, гиперплазию коры надпочечников и избыточное образование надпочечниковых андрогенов. Гидрокортизон восполняет дефицит кортизола и одновременно подавляет секрецию адренокортикотропного гормона, уменьшая гиперандрогению.
У растущих детей предпочтителен таблетированный гидрокортизон, поскольку он является короткодействующим глюкокортикоидом и при правильно подобранной дозе меньше нарушает линейный рост и формирование костной ткани, чем преднизолон и дексаметазон. Поддерживающую дозу обычно распределяют на несколько приёмов и корректируют по темпам роста, костному возрасту, клиническим признакам гиперандрогении, концентрациям 17-гидроксипрогестерона и андростендиона. Жидкие суспензии гидрокортизона не рекомендуются из-за риска неоднородного распределения действующего вещества и неточного дозирования; для младенцев таблетку допускается измельчать непосредственно перед приёмом.
| Препарат или подход | Клиническая оценка | Основное обоснование |
|---|---|---|
| Таблетированный гидрокортизон | Препарат выбора у растущих детей | Замещает кортизол, подавляет избыточную секрецию адренокортикотропного гормона и оказывает относительно кратковременное действие |
| Гидрокортизон в виде сиропа или суспензии | Не рекомендован для стандартной поддерживающей терапии | Возможны нестабильность концентрации, оседание частиц и погрешности при отмеривании малых доз |
| Преднизолон | Не является препаратом первой линии в детском возрасте | Более продолжительное и сильное действие повышает риск подавления роста, кушингоидных изменений и снижения минеральной плотности кости |
| Дексаметазон | Не применяется длительно у растущих детей | Высокая глюкокортикоидная активность и длительный период действия затрудняют физиологичное замещение и увеличивают риск передозировки |
| Флудрокортизон | Добавляется при сольтеряющей форме | Компенсирует дефицит минералокортикоидов; эффективность оценивают по электролитам, артериальному давлению и активности ренина |
| Увеличение дозы гидрокортизона при стрессе | Необходимо при лихорадке, травме, операции или тяжёлом заболевании | Предотвращает острую надпочечниковую недостаточность; при рвоте или кризе препарат вводят парентерально |
Цель лечения состоит не в полном подавлении продукции надпочечниковых андрогенов любой ценой, а в достижении баланса между контролем гиперандрогении и профилактикой гиперкортицизма. Недостаточная доза сопровождается ускорением роста и костного созревания, вирилизацией и снижением прогнозируемого конечного роста, тогда как избыточная доза приводит к прибавке массы тела, артериальной гипертензии и замедлению роста. При сольтеряющей форме одновременно назначают минералокортикоидную терапию, а в раннем возрасте при необходимости — дополнительный натрий. Семья должна быть обучена правилам стрессового дозирования и экстренного введения гидрокортизона при угрозе надпочечникового криза.