2) октреотид (+)
3) каберголин
4) десмопрессин
Октреотид является синтетическим аналогом соматостатина и применяется для подавления избыточной секреции гормона роста (ГР). Препарат активирует соматостатиновые рецепторы преимущественно типов SSTR2 и SSTR5 в соматотрофных клетках гипофиза, вследствие чего уменьшается выброс ГР и последующая продукция инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в печени. Используются короткодействующие формы и пролонгированный октреотид длительного действия.
У детей избыток ГР до закрытия зон роста приводит к гипофизарному гигантизму, а после завершения роста — к акромегалии. Диагноз подтверждают повышенным уровнем ИФР-1 с учетом возраста, пола и стадии пубертата, а также отсутствием адекватного подавления ГР при пероральном глюкозотолерантном тесте; случайное определение ГР малоинформативно из-за его пульсирующей секреции. Основным методом лечения опухоли гипофиза остается транссфеноидальное удаление, тогда как октреотид назначают при остаточной или рецидивирующей секреции ГР, невозможности радикальной операции либо в составе медикаментозной терапии.
Другие перечисленные препараты воздействуют на иные гормональные системы. Лейпрорелин подавляет гонадотропную функцию при центральном преждевременном половом развитии, каберголин преимущественно снижает секрецию пролактина и лишь иногда оказывает умеренное влияние на ГР при смешанных аденомах, а десмопрессин используется главным образом при центральном несахарном диабете.
| Показатель или препарат | Мишень и механизм | Диагностическое или терапевтическое значение |
|---|---|---|
| Октреотид | Агонист рецепторов соматостатина SSTR2/SSTR5 | Подавляет секрецию ГР и снижает ИФР-1; применяется при сохраняющейся гиперсекреции ГР |
| Лейпрорелин | Агонист рецепторов ГнРГ с последующей десенситизацией гипофиза | Лечение центрального преждевременного полового развития; не является средством прямого контроля гиперсекреции ГР |
| Каберголин | Агонист дофаминовых D2-рецепторов | Препарат выбора при гиперпролактинемии; эффект на ГР ограничен и непостоянен |
| Десмопрессин | Селективный агонист V2-рецепторов вазопрессина в почках | Уменьшает диурез при центральном несахарном диабете; не подавляет секрецию ГР |
| ИФР-1 | Стабильный периферический медиатор действия ГР | Первичный лабораторный маркер акромегалии или гигантизма с поправкой на возраст, пол и пубертат |
| Пероральный глюкозотолерантный тест | В норме гипергликемия подавляет секрецию ГР | Отсутствие подавления ГР ниже порога, установленного для конкретного метода, подтверждает автономную гиперсекрецию |
У ребенка с подозрением на гипофизарную гиперсекрецию ГР необходима магнитно-резонансная томография гипофиза с контрастированием. Эффективность терапии оценивают по нормализации ИФР-1, динамике ГР и клиническим признакам, а также по данным нейровизуализации. При назначении октреотида контролируют желчные камни, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта и показатели углеводного обмена. Тактика лечения определяется возрастом, темпами роста, размером аденомы и результатом хирургического вмешательства.