2) 1-альфа-гидроксилазы (+)
3) 11-гидроксилазы
4) 21-гидроксилазы
Паратиреоидный гормон стимулирует в проксимальных канальцах почек 1α-гидроксилазу (CYP27B1), которая превращает 25-гидроксивитамин D в биологически активный 1,25-дигидроксивитамин D — кальцитриол. При гипопаратиреозе дефицит ПТГ приводит к снижению активности этого фермента и уменьшению образования кальцитриола. В результате снижается кишечная абсорбция кальция, нарушается его мобилизация из костной ткани и формируется гипокальциемия.
Одновременно утрачивается фосфатурическое действие ПТГ: уменьшается выведение фосфатов почками и развивается гиперфосфатемия. Типичный лабораторный профиль гипопаратиреоза включает снижение общего и ионизированного кальция, повышение фосфатов и низкую или неадекватно нормальную концентрацию ПТГ; уровень кальцитриола также может быть снижен. Поэтому именно уменьшение активности 1α-гидроксилазы является патогенетически связанным с гипопаратиреозом изменением.
25-гидроксилаза печени функционирует преимущественно независимо от ПТГ и обеспечивает образование 25-гидроксивитамина D, а 11- и 21-гидроксилазы участвуют в стероидогенезе надпочечников. Их активность не является характерным показателем нарушения паратиреоидной регуляции. При хроническом гипопаратиреозе для коррекции обменных нарушений применяют препараты кальция и активные метаболиты витамина D, прежде всего кальцитриол или альфакальцидол.
| Состояние | ПТГ | Активность 1α-гидроксилазы и кальцитриол | Кальций | Фосфаты | Диагностический ориентир |
|---|---|---|---|---|---|
| Норма | В пределах референсного диапазона | Регулируется ПТГ, кальцитриол образуется в достаточном количестве | Норма | Норма | Сбалансированный кальций-фосфорный обмен |
| Гипопаратиреоз | Снижен или неадекватно нормален | Снижены вследствие дефицита стимуляции ПТГ | Снижен | Повышены | Гипокальциемия и гиперфосфатемия при низком ПТГ |
| Псевдогипопаратиреоз | Повышен | Стимуляция снижена из-за резистентности тканей к ПТГ | Снижен | Повышены | Гипокальциемия и гиперфосфатемия при высоком ПТГ |
| Дефицит витамина D | Повышен вторично | Может быть сохранена или усилена стимуляцией ПТГ, но субстрат витамина D недостаточен | Снижен или нормален | Снижен или нормален | Низкий 25-гидроксивитамин D, часто повышена щелочная фосфатаза |
| Хроническая болезнь почек | Обычно повышен | Снижена из-за утраты функционирующей почечной паренхимы | Снижен или нормален | Повышены | Снижение скорости клубочковой фильтрации и вторичный гиперпаратиреоз |
| Первичный гиперпаратиреоз | Повышен | Повышена под влиянием ПТГ | Повышен | Снижен | ПТГ-зависимая гиперкальциемия и фосфатурия |
Клинически гипокальциемия при гипопаратиреозе проявляется парестезиями, мышечными спазмами, карпопедальным спазмом и тетанией; на ЭКГ возможно удлинение интервала QT. Диагноз подтверждают повторным определением кальция, альбумина или ионизированного кальция, фосфатов, магния и интактного ПТГ. При лечении необходим регулярный контроль кальция, фосфатов и экскреции кальция с мочой, поскольку чрезмерная заместительная терапия повышает риск гиперкальциурии и нефрокальциноза.