2) синдром Дауна
3) врожденный гипотиреоз
4) синдром Секкеля
Совокупность внутриутробной и постнатальной задержки роста, микроцефалии, гипертрихоза, интеллектуальных нарушений и характерной лицевой дисморфии наиболее типична для синдрома Корнелии де Ланге. Особое диагностическое значение имеет синофриз — соединение медиальных отделов густых дугообразных бровей. К частым проявлениям также относятся длинные ресницы, короткий нос с вогнутой переносицей и приподнятыми ноздрями, длинный сглаженный фильтрум, тонкая верхняя губа, нарушения зрения и слуха, а также аномалии кистей и верхних конечностей.
Синдром Корнелии де Ланге относится к когезинопатиям — заболеваниям, обусловленным нарушением работы белкового комплекса когезина и связанных с ним регуляторов. Наиболее часто выявляются патогенные варианты гена NIPBL, реже — SMC1A, SMC3, RAD21, HDAC8 и других генов. Нарушение пространственной организации хроматина и регуляции транскрипции в эмбриогенезе приводит к множественным врожденным аномалиям, дефициту роста и расстройствам нейроразвития. Диагноз устанавливают на основании характерного фенотипа и подтверждают молекулярно-генетическим исследованием, предпочтительно методом секвенирования панели генов, экзома или генома с учетом возможности мозаицизма.
Косоглазие само по себе неспецифично, однако в сочетании с синофризом, гипертрихозом и выраженным дефицитом роста усиливает вероятность синдрома Корнелии де Ланге. Врожденный гипотиреоз может вызывать задержку физического и психомоторного развития, но не формирует типичный комплекс синофриза и гипертрихоза. При синдроме Дауна преобладают характерный эпикант, мышечная гипотония и хромосомная трисомия 21, а для синдрома Секкеля более типичны крайне выраженная пропорциональная низкорослость и птицеподобный профиль лица.
| Дифференциальный признак | Синдром Корнелии де Ланге | Синдром Секкеля | Синдром Дауна | Врожденный гипотиреоз |
|---|---|---|---|---|
| Рост | Внутриутробная и постнатальная задержка роста | Резко выраженная пропорциональная задержка роста, обычно с пренатального периода | Умеренное отставание роста, чаще заметное после рождения | Замедление роста преимущественно после рождения при отсутствии лечения |
| Размер головы | Частая микроцефалия | Выраженная микроцефалия | Относительная микроцефалия возможна, но не является ведущим признаком | Микроцефалия нехарактерна |
| Лицевой фенотип | Синофриз, густые дугообразные брови, длинные ресницы, короткий нос, длинный фильтрум, тонкая верхняя губа | Узкое лицо, выступающий нос, микро- или ретрогнатия, птицеподобный профиль | Уплощенный профиль, эпикант, косой разрез глаз, брахицефалия | Отечное лицо, широкая переносица, макроглоссия |
| Оволосение | Гипертрихоз является характерным признаком | Не относится к ключевым диагностическим признакам | Обычно отсутствует | Чаще отмечаются сухость и ломкость волос, а не гипертрихоз |
| Конечности | Малые кисти и стопы, короткие пятые пальцы, олигодактилия или редукционные дефекты верхних конечностей | Тонкие конечности, возможны клинодактилия и другие скелетные аномалии | Короткие широкие кисти, клинодактилия пятого пальца, единичная поперечная ладонная складка | Специфические редукционные пороки конечностей нехарактерны |
| Нейроразвитие | Задержка развития различной степени, выраженная задержка речи, возможны аутистические и поведенческие особенности | Интеллектуальные нарушения вариабельны | Интеллектуальные нарушения обычно легкой или умеренной степени | Необратимые когнитивные нарушения развиваются при позднем начале заместительной терапии |
| Подтверждение диагноза | Клинические критерии и выявление патогенного варианта в генах когезинового комплекса или его регуляторов | Молекулярно-генетическое исследование генов репарации ДНК и центросомного цикла | Кариотипирование с выявлением дополнительного материала хромосомы 21 | Повышение тиреотропного гормона и снижение свободного тироксина |
Фенотип синдрома Корнелии де Ланге варьирует от классического тяжелого до неклассического и относительно легкого, поэтому отсутствие выраженных дефектов конечностей не исключает диагноз. После его установления требуется оценка слуха и зрения, состояния сердца и почек, питания, гастроэзофагеального рефлюкса и темпов физического развития. Специфической этиотропной терапии не существует; ведение основано на ранней коррекции выявленных нарушений, нутритивной поддержке, реабилитации и междисциплинарном наблюдении.