2) диффузный токсический зоб
3) АКТГ-зависимый гиперкортицизм
4) краниофарингиома
Нейрофиброматоз 1 типа (НФ1) обусловлен патогенными вариантами гена NF1 на хромосоме 17q11.2, кодирующего нейрофибромин — супрессор Ras-сигналинга. Нарушение регуляции пролиферации клеток нейрального гребня формирует спектр опухолей, характерных для НФ1; к ним относятся нейрофибромы, опухоли зрительного пути, злокачественные опухоли оболочек периферических нервов, а также феохромоцитома и параганглиома. Феохромоцитома представляет собой катехоламин-продуцирующую опухоль хромаффинной ткани, чаще локализующуюся в надпочечнике.
У пациента с НФ1 феохромоцитома может проявляться стойкой или пароксизмальной артериальной гипертензией, головной болью, сердцебиением, повышенной потливостью, тремором и снижением массы тела. В детском возрасте единственным признаком иногда становится гипертензия, поэтому измерение артериального давления должно выполняться при каждом плановом осмотре. При наличии гипертензии, характерных симптомов, случайно выявленного образования надпочечника или перед хирургическим вмешательством показано определение свободных метанефринов плазмы либо фракционированных метанефринов в суточной моче; визуализацию проводят после биохимического подтверждения.
Диффузный токсический зоб может случайно сочетаться с НФ1, однако не относится к типичным опухолевым проявлениям синдрома. АКТГ-зависимый гиперкортицизм и краниофарингиома также не входят в характерный спектр эндокринных осложнений НФ1. Таким образом, именно феохромоцитома является классически описанной эндокринной опухолью, ассоциированной с этим заболеванием.
| Аспект | Характеристика при НФ1 и феохромоцитоме |
|---|---|
| Генетическая основа | Инактивация NF1 и дефицит нейрофибромина приводят к усилению Ras/MAPK-сигналинга и повышают риск опухолей нейроэктодермального происхождения. |
| Локализация | Чаще опухоль возникает в мозговом веществе надпочечника; возможны двустороннее поражение и вненадпочечниковая параганглиома. |
| Ключевой клинический признак | Артериальная гипертензия — постоянная или приступообразная; у детей она может быть единственным проявлением. |
| Типичный симптомокомплекс | Приступы головной боли, сердцебиения, потливости, тремора, бледности, тревоги; возможны ортостатические нарушения и похудение. |
| Биохимическая диагностика | Повышение свободных метанефринов плазмы или фракционированных метанефринов в суточной моче; исследование выполняют с учетом условий забора и лекарственных интерференций. |
| Визуализация | После подтверждения гормональной активности используют КТ или МРТ; у детей и при необходимости многократного наблюдения предпочтительнее МРТ без ионизирующего излучения. |
| Принцип лечения | Хирургическое удаление опухоли после адекватной подготовки α-адреноблокатором; β-адреноблокатор при тахикардии назначают только после α-блокады, чтобы не спровоцировать гипертензивный криз. |
При НФ1 артериальная гипертензия требует дифференциации не только с феохромоцитомой, но и со стенозом почечной артерии, заболеваниями почек и сосудистыми осложнениями синдрома. Отрицательный результат одного анализа при высокой клинической вероятности не всегда исключает опухоль и может требовать повторного исследования в корректных условиях. До исключения феохромоцитомы следует избегать необоснованного назначения β-адреноблокаторов и проводить осторожную подготовку к операциям. Выявление феохромоцитомы является основанием для длительного эндокринологического наблюдения и генетического консультирования.