2) исследования антител к рецептору ИФР-1
3) теста на генерацию ИФР-1
4) исследования кортизола в суточной моче
Кариотипирование является обязательным исследованием при обследовании девочек с низкорослостью, поскольку позволяет исключить синдром Шерешевского–Тёрнера — хромосомное заболевание, обусловленное полной или частичной моносомией X-хромосомы. Наиболее частый вариант — кариотип 45,X, однако возможны мозаичные и структурные аномалии X-хромосомы: 45,X/46,XX, изохромосома Xq, кольцевая X-хромосома. Низкий рост может быть единственным заметным проявлением заболевания, а типичные признаки — крыловидная складка шеи, широкая грудная клетка, лимфедема, пороки сердца и дисгенезия гонад — выявляются не у всех пациенток.
Механизм низкорослости при синдроме Шерешевского–Тёрнера связан, в частности, с недостаточной дозой гена SHOX, расположенного в псевдоаутосомной области половых хромосом. Потеря одной функциональной копии этого гена нарушает рост длинных костей. Поэтому цитогенетическое исследование необходимо даже при сохранённом женском фенотипе и отсутствии выраженных дисморфических признаков. При выявлении мозаицизма или подозрении на структурную аномалию X-хромосомы могут потребоваться расширенный подсчёт клеток, FISH-исследование или молекулярно-цитогенетические методы.
Исследование антител к рецептору ИФР-1 и тест на генерацию ИФР-1 применяются только в специализированной диагностике редких нарушений чувствительности к гормону роста и не относятся к обязательному первичному обследованию. Определение кортизола в суточной моче показано при клиническом подозрении на гиперкортицизм, например при сочетании низкорослости с прибавкой массы тела, лунообразным лицом, артериальной гипертензией и кожными проявлениями. Таким образом, именно кариотипирование имеет наибольшую диагностическую ценность как скрининговый метод выявления синдрома Шерешевского–Тёрнера.
| Состояние | Клинические ориентиры | Основной диагностический подход |
|---|---|---|
| Синдром Шерешевского–Тёрнера | Низкорослость, задержка или отсутствие пубертата, дисгенезия гонад; возможны пороки сердца и почек | Кариотипирование периферической крови; при необходимости — FISH или другие методы анализа хромосом |
| Мозаичный вариант синдрома Шерешевского–Тёрнера | Рост и телосложение могут быть близкими к норме, фенотипические признаки выражены минимально | Кариотип с подсчётом достаточного числа клеток; при отрицательном результате и сохраняющемся подозрении — исследование другой клеточной популяции |
| Семейная низкорослость | Низкий рост у родственников, нормальная скорость роста, костный возраст обычно соответствует паспортному | Оценка роста родителей, расчёт целевого роста, наблюдение в динамике; кариотипирование у девочек с необъяснимой низкорослостью всё равно необходимо |
| Конституциональная задержка роста и пубертата | Замедленное созревание, позднее начало полового развития, костный возраст отстаёт от паспортного | Динамическое наблюдение, оценка костного возраста и пубертатного развития |
| Дефицит гормона роста | Снижение скорости роста, обычно пропорциональное телосложение, низкий или пограничный ИФР-1 | ИФР-1, оценка костного возраста, провокационные тесты на секрецию гормона роста по показаниям |
| Гипотиреоз | Низкорослость, утомляемость, сухость кожи, запоры, замедление психомоторного и полового развития | ТТГ и свободный тироксин; исследование кортизола не является методом первичного исключения этой причины |
| Гиперкортицизм | Замедление роста в сочетании с увеличением массы тела, артериальной гипертензией, стриями, миопатией | Свободный кортизол в суточной моче или другие валидированные тесты — только при наличии клинических оснований |
Выявление синдрома Шерешевского–Тёрнера имеет значение не только для объяснения низкого роста, но и для своевременной оценки сердечно-сосудистой системы, почек, слуха и функции щитовидной железы. Подтверждение диагноза позволяет определить необходимость терапии гормоном роста и последующей индукции пубертата. При обнаружении материала Y-хромосомы требуется отдельная оценка риска опухоли дисгенетичной гонады. Нормальный внешний вид девочки не исключает хромосомный мозаицизм, поэтому отсутствие характерных стигм не должно быть основанием для отказа от кариотипирования.