2) гонадотропинов (+)
3) пролактина
4) кортикотропина
Проба с аналогом гонадолиберина (ГнРГ) оценивает функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси. После введения препарата происходит кратковременная стимуляция рецепторов ГнРГ на гонадотрофах аденогипофиза, вследствие чего в кровь выбрасываются лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Наиболее информативным показателем обычно является стимулированный уровень ЛГ и соотношение ЛГ/ФСГ.
При центральном преждевременном половом развитии активируется пульсирующая секреция эндогенного ГнРГ, повышается чувствительность гипофиза к его действию и формируется преимущественно ЛГ-ответ. Поэтому после введения аналога ГнРГ концентрация ЛГ существенно возрастает; конкретные диагностические пороги зависят от используемого препарата, времени забора крови и метода лабораторного анализа, но часто ориентируются на пиковый ЛГ около 5–8 МЕ/л и более. Базальные значения гонадотропинов могут оставаться низкими из-за пульсирующего характера секреции, поэтому стимуляционная проба повышает выявляемость начальных стадий активации оси.
Тиреотропин, пролактин и кортикотропин не являются основными гормонами-эффекторами гонадотропной оси и не используются для оценки ее ответа на ГнРГ. Их исследование выполняют по другим клиническим показаниям: для диагностики заболеваний щитовидной железы, нарушений пролактиновой регуляции или патологии гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.
| Клиническая ситуация | Ответ ЛГ на аналог ГнРГ | Ответ ФСГ и особенности интерпретации |
|---|---|---|
| Препубертатное состояние | Низкий или минимальный прирост | ФСГ может повышаться относительно ЛГ; признаков активации гонадотропной оси нет |
| Центральное преждевременное половое развитие | Выраженный прирост, часто с пиковым ЛГ около 5–8 МЕ/л и более, в зависимости от метода | ЛГ становится преобладающим над ФСГ; результат подтверждает центральный механизм |
| Периферическое преждевременное половое развитие | Ответ обычно отсутствует или остается препубертатным | Половые стероиды могут быть повышены, но гонадотропная ось не активирована |
| Первичная недостаточность гонад | Возможен повышенный базальный ЛГ, но стимуляционный ответ не соответствует картине центрального пубертата | Обычно выявляются высокие ЛГ и ФСГ вследствие потери отрицательной обратной связи |
| Пограничный или ранний этап активации оси | Ответ может быть промежуточным | Требуется сопоставление с костным возрастом, темпами роста, половыми стероидами и динамикой обследования |
| Тиреотропин, пролактин, кортикотропин | Не являются целевыми показателями данной пробы | Исследуются отдельными диагностическими тестами при подозрении на соответствующую эндокринную патологию |
Результат пробы оценивают только вместе с клиническими признаками пубертата, ускорением роста, костным возрастом и концентрацией половых стероидов. При подтверждении центрального механизма показано обследование для поиска причины, включая нейровизуализацию по возрасту и клиническим показаниям. Длительная терапия агонистами ГнРГ, напротив, вызывает десенситизацию рецепторов гипофиза и подавляет секрецию ЛГ и ФСГ. Таким образом, один и тот же фармакологический класс препаратов используется как для диагностической стимуляции, так и для патогенетического лечения центрального преждевременного полового развития.