2) митохондриальный обмен
3) обмен магния
4) кальций-фосфорный обмен (+)
Псевдогипопаратиреоз обусловлен сниженной чувствительностью тканей-мишеней к паратиреоидному гормону (ПТГ), чаще вследствие нарушений сигнального пути, связанного с белком Gsα и геном GNAS. Несмотря на нормальную или повышенную секрецию ПТГ, почки недостаточно усиливают реабсорбцию кальция и не обеспечивают необходимое выведение фосфатов. В результате формируются гипокальциемия, гиперфосфатемия и компенсаторное повышение концентрации ПТГ, что подтверждает преимущественное нарушение кальций-фосфорного обмена.
У детей гипокальциемия может проявляться парестезиями, мышечными спазмами, карпопедальным спазмом, судорогами и удлинением интервала QT. При некоторых вариантах заболевания выявляется наследственная остеодистрофия Олбрайта: низкий рост, округлое лицо, брахидактилия, подкожные оссификаты и склонность к ожирению. Диагностически важно отличать резистентность к ПТГ от истинного гипопаратиреоза, при котором уровень гормона снижен, а не повышен.
| Состояние или вариант | Кальций | Фосфор | ПТГ | Дифференциальный признак |
|---|---|---|---|---|
| Псевдогипопаратиреоз | Снижен | Повышен | Повышен | Резистентность почек и других тканей к действию ПТГ |
| Псевдогипопаратиреоз типа 1A | Снижен | Повышен | Повышен | Признаки остеодистрофии Олбрайта, возможна резистентность к ТТГ и другим гормонам |
| Псевдогипопаратиреоз типа 1B | Снижен | Повышен | Повышен | Преимущественно почечная резистентность к ПТГ без выраженного фенотипа Олбрайта |
| Истинный гипопаратиреоз | Снижен | Повышен | Снижен или неадекватно нормален | Недостаточная секреция ПТГ, а не резистентность к нему |
| Дефицит витамина D | Снижен или нормален | Чаще снижен | Повышен | Вторичный гиперпаратиреоз, снижение 25(OH)D, повышение щелочной фосфатазы |
| Гипомагниемия | Снижен | Вариабелен | Снижен или функционально неэффективен | Дефицит магния нарушает секрецию и действие ПТГ, но не является первичным механизмом псевдогипопаратиреоза |
Лечение направлено на устранение гипокальциемии и подавление вторичного повышения ПТГ с помощью препаратов кальция и активных метаболитов витамина D, чаще кальцитриола или альфакальцидола. Терапию проводят под контролем кальция, фосфора, ПТГ и кальцийурии, поскольку избыточная коррекция повышает риск гиперкальциурии и нефрокальциноза. При сочетанной гормональной резистентности дополнительно оценивают функцию щитовидной железы, половое развитие и темпы роста ребёнка. Ключевым лабораторным сочетанием остаются гипокальциемия, гиперфосфатемия и повышенный уровень ПТГ.