2) диффузно-многоузлового зоба (+)
3) аденомы щитовидной железы
4) медуллярного рака щитовидной железы
При синдроме Маккьюна—Олбрайта—Брайцева поражение щитовидной железы обусловлено постзиготной активирующей мутацией гена GNAS. Она приводит к конститутивной активации Gsα-белка и аденилатциклазы, повышению уровня цАМФ и автономной стимуляции тиреоцитов независимо от тиреотропного гормона. Поэтому наиболее характерны диффузное увеличение железы с формированием множественных узлов, функциональная автономия и, у части пациентов, тиреотоксикоз.
Диффузно-многоузловой зоб подтверждается ультразвуковым выявлением увеличенной, неоднородной щитовидной железы с множественными узловыми образованиями; при функциональной автономии определяются сниженный уровень ТТГ и повышенные свободные Т4 и/или Т3. На сцинтиграфии могут визуализироваться участки неоднородного или автономного накопления радиофармпрепарата. Вторичный гипотиреоз для синдрома нехарактерен, поскольку связан с недостаточностью гипофиза, а медуллярный рак ассоциирован преимущественно с активирующими мутациями RET при синдроме множественной эндокринной неоплазии 2 типа, а не с мозаичной мутацией GNAS.
| Состояние или признак | Патогенетическая основа | Типичная гормональная характеристика | Данные визуализации и значение для синдрома |
|---|---|---|---|
| Диффузно-многоузловой зоб | Мозаичная активация GNAS, усиление цАМФ-зависимой пролиферации и функции тиреоцитов | Эутиреоз или тиреотоксикоз; при автономии ТТГ снижен | Увеличение объёма железы, неоднородность, множественные узлы; наиболее характерное поражение щитовидной железы при синдроме |
| Функциональная автономия узлов | Тиреоциты секретируют гормоны без нормального контроля ТТГ | Сниженный ТТГ, повышенные свободные Т4 и/или Т3 | На сцинтиграфии — участки автономного или неоднородного накопления радиофармпрепарата |
| Вторичный гипотиреоз | Недостаточная секреция ТТГ при гипофизарной или гипоталамической патологии | Низкий свободный Т4 при низком или неоправданно нормальном ТТГ | Не является типичным проявлением тиреоидного поражения при синдроме Маккьюна—Олбрайта—Брайцева |
| Солитарная аденома | Локальная доброкачественная клональная пролиферация | Чаще эутиреоз; возможен токсический вариант | Единичный узел не отражает типичный диффузно-многоузловой характер изменений при синдроме |
| Медуллярный рак щитовидной железы | Опухоль С-клеток, обычно связанная с активацией протоонкогена RET | Функция щитовидной железы часто сохранена; диагностически значим кальцитонин | Не является характерным компонентом синдрома; требует дифференциации с наследственными формами рака в рамках МЭН 2 |
| Тиреоидит с гиперфункцией | Разрушение фолликулов и высвобождение заранее синтезированных гормонов | Тиреотоксикоз с низким поглощением радиофармпрепарата | Не объясняет стабильный многоузловой зоб и автономную гиперфункцию, характерные для синдрома |
Тиреоидные изменения могут выявляться уже в детском возрасте и нередко сочетаются с другими проявлениями синдрома — фиброзной дисплазией костей и кожными пятнами цвета кофе с молоком . При выявлении зоба необходимы определение ТТГ, свободных Т4 и Т3, ультразвуковое исследование с оценкой узлов и, по показаниям, сцинтиграфия. Тактика зависит от функции железы и морфологических характеристик узлов: при тиреотоксикозе применяют тиреостатическую терапию, а подозрительные узлы обследуют по общим онкологическим критериям.»>