2) PTH
3) RET
4) GNAS (+)
Синдром Маккьюна—Олбрайта—Брайцева обусловлен постзиготической активирующей мутацией гена GNAS, кодирующего α-субъединицу стимулирующего G-белка (Gsα). Наиболее часто мутация затрагивает кодоны 201 или 227 и приводит к постоянной активации аденилатциклазы, повышению внутриклеточного уровня цАМФ и автономной функции поражённых клеток. Поскольку мутация возникает после оплодотворения, она имеет мозаичный характер: выраженность и сочетание проявлений зависят от времени возникновения мутации и распределения патологического клона.
Классический фенотип включает полиостозную фиброзную дисплазию, пятна цвета кофе с молоком и эндокринную гиперфункцию. У детей наиболее характерно преждевременное половое развитие, особенно периферическое, вследствие автономной секреции эстрогенов или тестостерона; также возможны гипертиреоз, избыток гормона роста и реже гиперкортицизм. Диагноз устанавливают клинически при наличии характерных поражений, а выявление мутации GNAS в поражённой ткани подтверждает этиологию, однако отрицательный результат анализа крови не исключает синдром из-за мозаицизма.
| Компонент | Механизм или проявление | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Генетический дефект | Соматическая активирующая мутация GNAS; конститутивная активация Gsα–аденилатциклаза–цАМФ-сигналинга | Молекулярная основа синдрома; мутация выявляется не во всех тканях |
| Костная система | Полиостозная фиброзная дисплазия с замещением костной ткани фиброзной стромой | Очаги по типу матового стекла на рентгенографии или КТ, деформации и патологические переломы |
| Кожа | Пятна цвета кофе с молоком с неровными (изрезанными ) краями, обычно соответствующие стороне костного поражения | Поддерживают диагноз в сочетании с фиброзной дисплазией или эндокринопатией |
| Репродуктивная эндокринопатия | Автономная продукция половых стероидов; у девочек возможны повторные вагинальные кровотечения и ускорение костного возраста | Признаки периферического преждевременного полового развития при низких или подавленных гонадотропинах |
| Щитовидная железа | Гиперплазия, узловые изменения и автономный тиреотоксикоз | Повышение свободных Т4/Т3, подавленный ТТГ, изменения при УЗИ и сцинтиграфии |
| Другие эндокринные проявления | Гиперсекреция гормона роста, реже гиперкортицизм в раннем возрасте | Требуют определения ИФР-1, оценки супрессии гормона роста глюкозой и обследования по показаниям |
| Дифференциальная диагностика | MEN1 связан с мутациями MEN1, MEN2 — с RET; PTH кодирует паратиреоидный гормон и не является причиной данного синдрома | Сочетание фиброзной дисплазии, кожных пятен и мозаичных эндокринопатий типично именно для синдрома Маккьюна—Олбрайта—Брайцева |
Эндокринные нарушения при этом синдроме обусловлены не центральной стимуляцией, а автономной активностью клеток, несущих мутацию. При преждевременном половом развитии первоначально подавлены ЛГ и ФСГ, но при длительном течении может присоединиться вторичная активация гипоталамо-гипофизарной системы. Лечение направлено на контроль конкретной гиперфункции, профилактику осложнений фиброзной дисплазии и коррекцию нарушений роста и костного созревания. Генетическое консультирование обычно не выявляет наследственной передачи, поскольку мутация является соматической и возникает de novo.